Като Ефект на първо преминаване лекарят описва процес на биохимичен метаболизъм при първото преминаване през черния дроб, който деформира лекарствата, приети през устата, в така наречените метаболити и по този начин или отслабва, или активира тяхната ефективност.
Интензивността на метаболизма в черния дроб е пряко свързана с отделните функции на черния дроб и следователно може да се различава от пациента до пациента. Ефектът за първо преминаване е особено важен при разработването на лекарства, тъй като е неразривно свързан с бионаличността на лекарствата.
Какъв е първият ефект на преминаване?
По време на първото преминаване през черния дроб лекарство се преобразува биохимично. Степента, в която се извършва тази конверсия, зависи от самата чернодробна функция на пациента. Лекарят също така описва самия процес на биохимична конверсия като метаболизъм.
Метаболизмът при първото преминаване през черния дроб отново се нарича медицински като ефект на първо преминаване и води до междинен продукт, който няма много общо с действителното лекарствено вещество. Или метаболизмът изключва ефективността на дадено лекарство, или води до ефективен продукт, например в случай на перорални лекарства, които са разработени, като се вземат предвид ефекта на първо преминаване.
Докато някои лекарства губят своята ефективност в резултат на ефекта на първо преминаване, други се активират само когато се метаболизират. В пряка връзка с това фармакокинетиката разбира концепцията за ефекта на първия пропуск като количеството екстракт от лекарство след първото преминаване през черния дроб.
Функция, ефект и цели
Ефектът на първо преминаване играе предимно роля за перорални лекарства, т.е. за всички лекарства, които могат да се поглъщат. Това включва таблетки, обвити таблетки и капсули, както и лекарствени разтвори за пиене.
След перорално приемане лекарството навлиза в стомаха, откъдето преминава към тънките черва. Агентът започва да се абсорбира в стомаха, както и в тънките черва, така че да може да влезе в кръвта и да развие ефекта си. Стомахът и тънките черва обаче са свързани както с това, което е известно като система на порталните вени, което означава, че лекарствените вещества първо достигат до черния дроб по време на този процес. Едва след като преминат през чернодробния проход, те влизат в останалата част на тялото с кръвта и се разпределят там, за да достигнат до предвиденото си място.
Биохимичните реакции, като ефект на първо преминаване, се проявяват както при кръстосване на червата, така и при преминаване на чернодробните проходи. Ензимите на приетите през устата лекарства се разделят и се разпределят в химични групи. По време на тези метаболизации метаболитите възникват като продукти на реакцията, като тялото обикновено се опитва да деактивира екзогенните лекарства. Като правило разтворимостта на вода на екзогенни вещества се увеличава в хода на метаболизма, тъй като организмът иска да отдели чуждите вещества възможно най-бързо.
Така че, ако има изключителен ефект за първо преминаване, съответното лекарство никога не достига целта си, защото се екскретира много преди това. Това намалява бионаличността и общата ефективност на лекарството. От друга страна, така наречените пролекарства използват ефекта на първо преминаване, тъй като те са лекарства, които съответстват на предшествениците на ефективен метаболит. Това означава, че само когато се метаболизират в черния дроб, те стават ефективни вещества срещу конкретно оплакване.
Включването на ефекта на първо преминаване обикновено играе специална роля при пациенти с чернодробно заболяване. Желаната форма на метаболизъм е особено подходяща за локалното приложение на лекарства, при които след абсорбцията страничните ефекти върху целия организъм също могат да бъдат значително намалени.
Рискове, странични ефекти и опасности
С изключение на пролекарствата, ефектът на първо преминаване с перорални лекарства обикновено е нежелан страничен ефект. Има няколко начина да избегнете този страничен ефект. Например ректумът не е свързан към системата на порталните вени. Поради тази причина, супозитории могат да се използват, за да се заобиколи ефекта на първо преминаване, например.
Други начини за прилагане на лекарства независимо от стомашно-чревния проход са трансдермални пластири или венозни и интрамускулни инжекции. В крайна сметка всички парентерални, сублингвални и букални лекарствени средства са основно подходящи за заобикаляне на чернодробния проход. Доколкото това е възможно без повишени рискове, увеличаването на дозата може също да възстанови ефективността на пероралното лекарство. Ензиматичните процеси и протеино-медиираните транспортни процеси могат да бъдат наситени по този начин, така че ефектът на първо преминаване е почти винаги свързан с определена доза от съответния агент.
Над определена доза всички процеси, които отслабват активната съставка, са наситени и съответната система автоматично разполага с по-големи количества от активната съставка. Наситената концентрация на съответното лекарство е известна също като пробивна доза. Дозировката обаче не може да бъде увеличена по желание, тъй като всяко увеличаване на вътрешния метаболитен капацитет на черния дроб има отрицателни последици. Особеност на процеса на метаболизъм в черния дроб е неговата индивидуалност. По този начин ефектът на първия пропуск варира от един човек до друг и е пряко свързан с функциите на черния му дроб.
Съответно пробивната доза за определено лекарство също варира в зависимост от пациента и чернодробните му качества.При пациенти, които първоначално не показват забележим ефект на първо преминаване на определено лекарство в определена дозировка, обаче метаболизмът все още може да се появи след известно време. Ако, например, някои ензими се образуват все повече в черния дроб в резултат на приема на лекарството, тази ензимна индукция може също да намали ефективността на лекарството при продължителна употреба.
