Acylaminopenicillins

Acylaminopenicillins са антибиотици с широк спектър на действие, които са ефективни главно срещу грам-отрицателни бактерии. Техните индивидуални активни съставки се използват по-специално за борба с така наречените болнични микроби като Pseudomonas aeruginosa или ентерококи. Въпреки това, ациламинопеницилините не са киселинни и бета-лактамазни стабилни.

Какво представляват ациламинопеницилините?

Ациламинопеницилини са антибиотици с широк спектър на действие, които принадлежат към групата на пеницилини. Особеност на молекулната им структура е притежаването на бета-лактамния пръстен. В случая с ациламинопеницилини обаче бета-лактамният пръстен не е защитен срещу атака от така наречената бета-лактамаза, която се произвежда от определени бактерии. Освен това ациламинопеницилините не са стабилни срещу влиянието на киселини.

Ациламинопеницилини се използват по-специално за борба с грам-отрицателните бактерии от вида Pseudomonas или Proteus. Като антибиотици с широк спектър на действие обаче те могат да действат и срещу някои грам-положителни бактерии.

Основните представители на групата на ациламинопеницилини са активните съставки ацлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин или ампицилин. Поради тяхната бета-лактамазна и киселинна нестабилност, ациламинопеницилините се прилагат венозно под формата на венозни или мускулни инфузии.

Фармакологичен ефект върху тялото и органите

Както всички пеницилини, ациламинопеницилините също се намесват в метаболизма на бактериите. След като проникнат в бактериалната клетка, те инхибират натрупването на бактериалната клетъчна стена. Техният бета-лактамен пръстен се отваря в клетъчната плазма на бактерията и, когато е отворен, се свързва с бактериалния ензим D-аланин транспептидаза.

С помощта на D-аланинова транспептидаза остатъците от аланин в клетъчната стена на бактериалната клетка се свързват един с друг. Като блокира този ензим, тази връзка вече не може да се осъществи. Тогава бактерията губи способността да се разделя допълнително и умира в процеса.

Бактериалното развитие на антибиотична резистентност към антибиотиците на пеницилини се основава на способността на бактерията да синтезира ензима бета-лактамаза. Бета-лактамазата разгражда бета-лактамния пръстен на антибиотика, преди да може да попречи на метаболизма. Ациламинопеницилините също не са защитени срещу атака от бета-лактамаза, тъй като пръстенът в молекулата е свободно достъпен. Независимо от това, ациламинопеницилините са в състояние да се борят с устойчиви микроби със специално приложение.

Тъй като ациламинопеницилините не са киселинни и бета-лактамазни стабилни, те трябва да се инжектират парентерално. По този начин те незабавно навлизат в кръвта чрез венозна инжекция. Инжектирането в мускула също е възможно. Веднага след приложението, активната съставка прониква в клетката на бактерията и не позволява на бактериалната клетъчна стена да се натрупа допълнително. Бактерията не се убива предимно. Той обаче умира, защото не може да се раздели повече.

Ациламинопеницилини често се използват в комбинация с бета-лактамазни инхибитори за преодоляване на антибиотичната резистентност на контролираните бактерии. Инхибиторът на бета-лактамазата, както подсказва името, инхибира активността на бактериалния ензим бета-лактамаза и по този начин може да увеличи ефекта на ациламинопеницилини.

Полуживотът на ациламинопеницилини в организма е само около един час. След това 60 процента от тях се екскретират чрез бъбреците, до голяма степен непроменени.

Медицинско приложение и употреба

Ациламинопеницилини се използват широко като антибиотици с широк спектър за борба с инфекциите с опортюнистичните микроби Pseudomonas aeruginosa или с ентерококите. По правило тези бактерии не са много инфекциозни. Те обаче могат да причинят сериозни инфекции при имунокомпрометирани хора.

Това са предимно нозокомиални инфекции (инфекции с болнични микроби). Тези микроби навлизат в тялото, особено чрез рани по кожата или лигавиците. Те често причиняват пневмония при пациенти в интензивни отделения. Освен това, те могат да причинят заболявания на пикочните пътища след урологични операции или използването на постоянни катетри, гнойни кожни инфекции при рани и дори сепсис.

Пиперацилинът има най-широк спектър на приложение сред ациламинопеницилини, а оттам и сред пеницилини. Действа срещу грам-отрицателни бактерии като ентеробактерии, Pseudomonas aeruginosa и анаероби, както и срещу грам-положителни микроби. Въпреки че ефектът му срещу грам-положителните бактерии е по-лош от този на някои други пеницилини, той се счита за достатъчен в контекста на ефект от широк спектър.

В допълнение към употребата си в борбата с болничните микроби, пиперацилинът се използва и при урогенитални инфекции, гонорея, абсцеси в областта на корема, пневмония, сепсис, бактериален ендокардит, инфекции при рани и изгаряния, както и при инфекции на костите и ставите.

Пиперацилин се прилага както като единичен препарат, така и в комбинация с бета-лактамазни инхибитори. Активната съставка azlocillin, от друга страна, е особено ефективна срещу ентерококи и Pseudomonas aeruginosa. Често се използва заедно с цефалоспорин при много тежки инфекции, причинени от неизвестни патогени.

Мезлоцилинът също има широк спектър на действие. Въпреки това, той е по-малко ефективен от азлоцилин при лечение на инфекции с псевдомонас. Ампицилинът също е антибиотик с широк спектър на действие, но като цяло той е по-малко ефективен от всеки друг ациламинопеницилин.

Рискове и странични ефекти

В допълнение към многото положителни ефекти, употребата на ациламинопеницилини носи и риск в някои случаи. Преди да ги използвате, трябва винаги да се проверява дали има свръхчувствителност към пеницилини. Възможно е да има кръстосана алергия с други бета-лактамни антибиотици. Ако случаят е такъв, съществува риск от анафилактичен шок при използване на ациламинопеницилини. Следователно използването на ациламинопеницилини е абсолютно противопоказано при наличие на свръхчувствителност към пеницилин.

В редки случаи могат да се появят други нежелани странични ефекти. Възможни са така наречените псевдоалергии със зачервяване на кожата, обриви и сърбеж.

Лекарствена треска, еозинофилия, безболезнено подуване на кожата (оток на Куинке), анемия, съдови възпаления, възпаление на бъбреците или дори постоянно увеличаване на тромбоцитите се наблюдават много рядко. Като цяло рисковете са приблизително същите като тези, наблюдавани при употреба на други антибиотици.