Абакавир

Абакавир е лекарство, което инхибира репликацията и освобождаването на вируси. В частност Абакавир се използва като антивирусно средство при HIV-инфектирани пациенти. Той е елемент в комбинираната терапия.

Какво е абакавир?

GlaxoSmithKline plc. (GSK) е британска фармацевтична компания, която произвежда лекарството абакавир. Като част от антиретровирусна комбинирана терапия се използва за лечение на хора с ХИВ-1.

Абакавир принадлежи към група нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs). Той е нуклеозиден аналог. Това е подобно на естествения нуклеозид. Действието им започва с ензимната обратна транскриптаза. Този ензим е част от ретровирусите и транскрибира вирусния РНК геном в ДНК.

Абакавир се конкурира с естествените нуклеозиди. Тя обаче няма 3-та хидроксилна група. Това означава, че не може да се извърши разширение на веригата. Терапията с абакавир може да започне само след генетичен тест, тъй като са възможни животозастрашаващи реакции с определен генен маркер (HLA-BSternchen5701).

Фармакологичен ефект

Абакавир е нуклеозиден аналог. Третата хидроксилна група липсва. Това предотвратява удължаването на веригата по време на транскрипцията. Транскрипцията описва биологичния процес, чрез който генетичната информация се прехвърля от нишките на ДНК в РНК.

Основните последователности на РНК и ДНК трябва да се допълват за това. След това транскрипцията се катализира в клетъчното ядро. Абакавир работи срещу това. Той инхибира вирусния растеж. Фармакодинамично абакавир първо се превръща в трифосфат. Това са химически синтезирани еквиваленти на фосфорната киселина. Освен това, основната част се преобразува биохимично или се разгражда от собствените ензимни системи на организма. Създава се биохимично активен метаболитен продукт.

Този метаболитен продукт (карборвир трифосфат) инхибира удължаването на веригата и по този начин блокира транскрипцията. В допълнение към манипулирането на транскриптазата, има и прекратяване на образуването на ДНК веригата. Липсващата хидроксилна група предотвратява връзка от две страни. Лечението с абакавир или комбинация от NRTIs намалява вирусното натоварване.

В същото време се причинява увеличение на броя на CD4 клетките. Според научни изследвания, използването на абакавир забавя прогресията на имунния дефицит, намалява типичните СПИН инфекции и по този начин има значително удължаващ живота ефект. Според други резултати от проучването, ползата отслабва с времето. Това се дължи на гъвкавостта на H вируса.

Медицинско приложение и употреба

Абакавир е синтетична молекула, която изгражда съответните инхибиращи активности срещу СПИН в имунната недостатъчност в организма. Абакавир не се разгражда в организма от системата на цитохром Р450, а от алкохолна дехидрогеназа и освен това от глюкуронилова трансфераза.

Взаимодействията с други лекарства до голяма степен се избягват. Абакавир показва добра ефикасност срещу HIV-1 in vitro и неговият ефект може да се увеличи с ампренавир, невирапин и зидовудин. Комбинираните лекарства, като ламивудин и ставудин, също значително увеличават ефекта. Вирусната резистентност към абакавир се развива само бавно. Изисква множество мутации.

При възрастни, лекувани с комбинация от абакавир с ламивудин и зидовудин, 70 процента са имали вирусно натоварване след 48 седмици, което вече не се открива. Броят на клетките CD-4 също нараства значително. Съответно сравнително проучване е проведено при деца с ХИВ-1. Тези деца имат открит NRTI и процентът на откриваемо вирусно натоварване (по-малко от 400 копия / ml) е значително по-висок в комбинация с абакавир, отколкото при съпоставими лекарства.

Рискове и странични ефекти

В случай на известна свръхчувствителност към абакавир (проверена чрез генетичен тест) или в случай на тежка чернодробна дисфункция, лекарството не трябва да се приема. Употребата на абакавир по време на бременност или кърмене се препоръчва само в ограничена степен.

Освен това хепатит, метаболитна ацидоза или хепатомегалия говорят срещу употребата на лекарството. Ако се знае, че пациентът има високорискови фактори за чернодробно заболяване или ако пациентът има много високо вирусно натоварване, прилагането на абакавир, особено в комбинация с ламивудин и зидовудин, е съмнително.

Умерената чернодробна дисфункция или бъбречното заболяване в краен стадий също са относителни противопоказания за абакавир. Около 5 процента от пациентите проявяват реакции на свръхчувствителност. Симптомите включват обрив, гадене, повръщане, коремна болка, кашлица, повишени стойности на черния дроб, язви в устата, главоболие и общо усещане за заболяване.