Дефицит на ацил CoA дехидрогеназа със средна верига

От Дефицит на ацил CoA дехидрогеназа със средна верига (Дефицит на MACD) е генетично метаболитно разстройство, при което мастните киселини със средна верига са недостатъчно разградени. При определени условия могат да възникнат опасни метаболитни дисбаланси, които при определени обстоятелства могат да бъдат фатални. Ако терапията се започне рано, болестта може лесно да се контролира.

Какво е дефицит на ацил КоА дехидрогеназа със средна верига?

В Дефицит на ацил CoA дехидрогеназа със средна верига разграждането на мастните киселини със средна верига се нарушава поради генетични причини. Те вече не могат да бъдат използвани достатъчно за генериране на енергия. Следователно тялото е принудено да разгражда въглехидратите и аминокиселините в по-голяма степен.

Когато енергийната потребност се увеличава поради по-висок физически стрес, растежни процеси или инфекции, въглехидратните запаси на тялото и собствените протеини на тялото се използват в по-голяма степен за производството на енергия. Същото се отнася и за по-дълги периоди без храна. Обикновено при тези условия разграждането на мастните киселини е принудено чрез бета-окисляване.

Това обаче е с едно Дефицит на MACD не е достатъчно възможно. Полученото повишено разграждане на глюкозата води до опасна хипогликемия. Поради принудителното разграждане на аминокиселините нивото на амоняк в кръвта се повишава едновременно. Карнитинът, който е важен за енергийния метаболизъм, се намалява, защото образува съединения с натрупващите се средно верижни мастни киселини.

Съединенията представляват междинни продукти на разпадането на мастните киселини, тъй като по-нататъшното разграждане на мастните киселини със средна верига е блокирано от дефектен ензим в ацил-хидрогеназния комплекс, се развива вторичен дефицит на карнитин. Голямо отклонение от съответните стойности може да доведе до животозастрашаващи усложнения. Ако не се лекува, около 25 процента от метаболитните дисбаланси, причинени от това разстройство, са фатални.

Като цяло дефицитът на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига е едно от най-честите метаболитни заболявания и е част от изследванията като част от скрининг на новородено. Навременното определяне на отговорния генетичен дефект е необходимо за ефективна терапия. Това заболяване може лесно да се лекува с подходящи терапевтични мерки.

каузи

Причината за дефицита на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига е в неизправността на ензима MCAD. Поради автозомно рецесивна мутация на гена MCAD, който е разположен върху хромозома 1, свойствата на сгъване на ензима са нарушени. Резултатът е неправилно нагънат ензим, който се елиминира и разгражда като част от контрола на качеството на протеина.

В резултат на това няма достатъчно средна верижна ацил CoA дехидрогеназа. След това мастните киселини със средна верига се разграждат само слабо. Както бе споменато по-горе, автозомно рецесивната мутация в MCAD гена е отговорна за това заболяване. В случай на автозомно рецесивно наследяване засегнатият пациент има два дефектни гена, едно копие от които е прехвърлено от двамата родители.

Хората със само един мутирал ген не получават болестта. Следователно, болестта не се предава от поколение на поколение. Ако и двамата родители са хетерозиготни за дефектен ген всеки, потомството има 25 процента шанс да развие недостиг на MCAD.

Симптоми, заболявания и признаци

Дефицитът на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига се характеризира с тенденция към хипогликемия, конвулсии и коматозни състояния. Първите симптоми обикновено се появяват между втория месец от живота и четвъртата година от живота. Те се предизвикват от инфекции или продължителни периоди на въздържание от хранене и се проявяват като диария, повръщане, нарушено съзнание и припадъци.

Черният дроб може да бъде увеличен. С всяко нарушение на метаболизма стойностите на кръвната захар се понижават, стойностите на амоняка в кръвта се повишават и нивото на карнитин се понижава. Колкото по-големи са отклоненията, толкова по-голям е рискът да изпаднете в животозастрашаваща кома. Съществуват обаче и форми на недостиг на MCAD с много по-леки симптоми.

В някои случаи изобщо няма симптоми. Тук само лабораторните изследвания показват съответстващ генетичен дефект. Дори при по-тежко болните пациенти винаги има фази без симптоматика между метаболитните дисбаланси.

Диагноза и ход на заболяването

Дефицит на ацил CoA дехидрогеназа със средна верига може да бъде открит в контекста на скрининг на новородено с помощта на тандемна масспектроскопия. При този метод се определят фрагменти от ацил карнитини. Концентрацията на октаноилкарнитин е ключов параметър тук. Ако нивата са повишени, ДНК анализ може да помогне за потвърждаване на диагнозата.

В острата фаза на заболяването може да се открие хипогликемия, повишени нива на амоняк и повишени нива на средноверижни мастни киселини под формата на дикарбоксилни киселини. Има и хиперурикемия (повишени нива на пикочна киселина в урината) и признаци на чернодробна дисфункция. Понякога нивата на миоглобина в урината също се повишават.

Усложнения

Дефицитът на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига в най-лошия случай може да бъде фатален за пациента. За да се избегнат сериозни усложнения и последващи увреждания, трябва да се проведе ранно лечение на това заболяване. В повечето случаи засегнатите страдат от силни крампи, които също са свързани с болка.

Дефицитът на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига може също да доведе до кома или загуба на съзнание, така че ежедневието на засегнатото лице да бъде значително ограничено от оплакването. Настъпват нарушения в съзнанието, а засегнатите страдат от диария и повръщане. В много случаи черният дроб също се уголемява, което също е свързано с болка.

Ако засегнатото лице е в кома, това състояние също може да има отрицателен ефект върху психиката на роднини или родители и деца и да доведе до депресия или други психологически разстройства при тези хора. Обикновено дефицитът на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига може да се лекува сравнително добре, ако се диагностицира рано.

Няма особени усложнения. Само с късна диагноза и лечение могат да възникнат различни усложнения, така че засегнатото лице да зависи от операция, например.

Кога трябва да отидете на лекар?

Копнежът към храната и свързаните с нея симптоми като гадене и повръщане са признаци на здравословен проблем. Необходим е лекар, ако има нарушения в концентрацията, неразположение или намаляване на нивото на изпълнение. В случай на болка, спазми и разстройство на пристъпите, трябва незабавно да се консултирате с лекар. Загуба на шофиране, загуба на апетит или повишена чувствителност към инфекции трябва да бъдат изследвани и лекувани. Тъй като болестта показва първите си симптоми на възраст между шест месеца и четири години, особено малките деца са изложени на риск от развитие на болестта. Ако засегнатото лице покаже забележима промяна в теглото им, ако има безразличие или поведенчески проблеми, трябва да се консултирате с лекар.

Повишена бдителност е необходима в случай на нарушения на съзнанието. Тъй като рискът от злополука или нараняване се увеличава поради намалената информираност на съответния човек, се налагат действия. Ако възникне коматозно състояние или има загуба на съзнание, трябва да се предупреди служба за линейка. В същото време са необходими мерки за оказване на първа помощ до пристигането му. Подуване на горната част на тялото, умора, изтощение, както и вътрешна неспокойност и повишена раздразнителност трябва да бъдат представени на лекар. Заболяването се характеризира с постепенна регресия на всички симптоми. Въпреки периода без симптоми, препоръчително е да посетите лекар веднага след появата на признаци на увреждане на здравето.

Лечение и терапия

Ако диагнозата се постави рано, прогнозата за заболяването е много добра. Тогава могат да се предприемат своевременно профилактични мерки за предотвратяване на метаболитни кризи, дори в трудни и стресови ситуации. Важно е да се избягват дълги периоди на въздържание от храна и инфекции.

Отпускът за храна не трябва да трае повече от два часа. Познаването на това заболяване е необходимо и при подготовката за всякакви операции. Много операции, които не са абсолютно необходими, следователно не трябва да се извършват. Ако операцията не може да бъде избегната, изкуственото хранене с разтвор на глюкоза е от съществено значение за предотвратяване на метаболитен дисбаланс.

Дори остър метаболитен дисбаланс може да бъде преодолян само чрез инфузия с глюкозен разтвор. Тъй като няма карнитин, оралното приложение на карнитин също има смисъл. В допълнение, прилагането на рибофлавин може да доведе до подобряване на метаболизма на мазнините, тъй като той е коензим при разграждането на мастните киселини.

Прогноза и прогноза

При наличие на дефицит на ацил CoA дехидрогеназа със средна верига, прогнозата е положителна, ако диагнозата е поставена възможно най-рано. Въпреки това, при определени условия този вроден метаболитен дефект може да доведе до сериозни метаболитни дисбаланси с фатални последици.

Проблемът е, че дефицитът на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига е променлив в клиничната картина. Следователно неправилна диагноза не може да бъде изключена. Симптомите на дефицит на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига вече се забелязват при новородени. За да се подобрят перспективите за засегнатите, днес обикновено се извършва скрининг на метаболизма на новородени.

Условията на живот са добри, стига съответният човек да избягва дълги периоди на трезвост или глад. Той трябва да има диета с ниско съдържание на мазнини, която съдържа достатъчно количество въглехидрати. Освен това трябва да се погрижи за дефицит на карнитин. За да се предотврати предстоящ метаболитен дисбаланс, може да се обмисли и прилагането на глюкозо-електролитни инфузии.

Спешните ситуации и предстоящите метаболитни дисбаланси представляват висок риск, поради което тези, засегнати от дефицит на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига, трябва незабавно да бъдат насочени към стационарно лечение. Засегнатите от MCAD носят със себе си спешна лична карта, която ги идентифицира като пациенти с дефицит на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига.

Перспективите за хората със средноверижен дефицит на ацил-КоА дехидрогеназа са по-лоши, ако страдат от инфекции или ако постите. Трезвостта преди операция също носи големи рискове. Метаболитните дисбаланси могат да доведат до хипокеотична хипогликемия или метаболитна ацидоза. Ако се появят неврологични симптоми като хипотония или летаргия, може да настъпи безсъзнание или смърт.

предотвратяване

Тъй като дефицитът на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига е генетичен, няма препоръка за предотвратяването му. Ако има повече от един член на семейството, генетичното консултиране е полезно, ако има желание да има деца. Дефектните гени могат да бъдат открити чрез ДНК изследвания.

Ако и двамата родители имат мутиран ген, потомството има 25-процентен риск от дефицит на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига. Ако при скрининга на новороденото се установи дефицит на MCAD, е необходим цялостен медицински преглед, за да се предотврати инфекцията. Диетата трябва да бъде адаптирана към диета с високо съдържание на въглехидрати и ниско съдържание на мазнини.

Aftercare

Тъй като пероксизомната болест се основава на генетичен дефект, терапията може да облекчи само няколко симптома, без да бъде в състояние да излекува напълно заболяването. Поради тази причина няма действително последващо лечение в този смисъл, но интензивно симптоматично лечение за облекчаване на някои заболявания.

По принцип засегнатите и техните близки се съветват да водят здравословен начин на живот с балансирана диета, за да поддържат имунната система. Той също така ще предложи определени релакс и умствени техники за стабилизиране и ще посъветва възможно най-много развлекателни дейности. Психичното равновесие улеснява справянето с болестта и понякога може да насърчи възстановяването. Ако родителите, които вече са засегнати, желаят да имат деца отново, се препоръчва подробен генетичен преглед, за да се определи вероятността от друго болно дете предварително.

Можете да направите това сами

Дефицитът на ацил CoA дехидрогеназа със средна верига е метаболитно заболяване, което може да се лекува добре, ако бъде открито рано. Важна мярка за самопомощ е да регулирате метаболизма си чрез диета и достатъчно физически упражнения. Хората, които редовно приемат лекарства или се занимават с дейности, които влияят негативно на метаболизма, трябва да говорят със семейния си лекар. Подходящата терапия може да оптимизира метаболизма и по този начин MCADD също може да се лекува добре.

В допълнение към медицинското лечение е възможна и алтернативна терапия. Естествените лекарства като валериана или градински чай могат да окажат добро влияние върху лечебния процес поради своя болкоуспокояващ ефект и други положителни ефекти. За да се сведат до минимум всички рискове и странични ефекти, употребата на такива препарати трябва първо да се обсъди с отговорния лекар.

Родители, чието дете е починало от MCADD, трябва да потърсят травма терапия. В случай на нова бременност, скринингът трябва да се извърши на ранен етап, за да може да се определи възможен дефицит на ацил-КоА дехидрогеназа със средна верига и да се предотврати внезапна детска смърт. Засегнатите деца се нуждаят от постоянно наблюдение, за да могат незабавно да се свържат с медицинската спешна служба или линейката в случай на усложнения.