Азатиопрингг

Азатиопрингг принадлежи към групата на имуносупресорите и се използва по много начини при трансплантация на органи, автоимунни заболявания и някои хронични възпаления. Начинът на действие на активната съставка се медиира чрез инхибиране на синтеза на нуклеинова киселина. Тъй като лекарството действа със закъснение, винаги се използва в комбинация с други имуносупресивни лекарства при трансплантация на органи.

Какво е азатиоприн?

Азатиоприн е лекарство, което се използва за потискане на имунната система и се използва в случай на прекомерни, неправилни или нежелани имунни реакции на организма. Това се отнася за реакции на отхвърляне при трансплантация на органи, автоимунни реакции и други неправилно насочени имунни реакции на организма.

Активната съставка се състои от пуринов пръстен, който е свързан с хетероцикличния имидазолов пръстен чрез серен мост. В метаболизма това съединение е подложено на няколко реакции на разграждане, в хода на които се образуват различни междинни съединения (метаболити). Важни метаболити са 6-меркаптопурин и 1-метил-4-нитро-5-тиоимидазол. В процеса 6-меркаптопурин преминава през клетъчната мембрана, превръщайки го в други активни и неактивни метаболити. 6-меркаптопуринът е действителният метаболит, който се намесва в метаболизма на нуклеиновите киселини.

Това е аналогична пуринова основа, която може да бъде включена в ДНК или РНК вместо във физиологичната пуринова основа. Освен това образуването на нови пуринови основи се инхибира като част от тези метаболитни процеси. Като цяло това води до инхибиране на синтеза на нуклеинова киселина. Ролята на другия метаболит (1-метил-4-нитро-5-тиоимидазол) все още не е ясно установена.

Фармакологичен ефект

Както вече споменахме, активната съставка използва своите метаболити, за да инхибира синтеза на нуклеинова киселина. В същото време това потиска образуването на нови клетки, тъй като нуклеиновите киселини вече не могат да бъдат осигурени в достатъчни количества. Това се отразява особено на клетките и органите, които са зависими от по-високата скорост на делене на клетките.

Имунната система трябва да реагира бързо на чужди натрапници и следователно бързо да произвежда нови имунни клетки, които след това са обект на по-нататъшно диференциране. Следователно азатиоприн има антипролиферативен ефект, т.е. инхибира клетъчното делене. След това необходимите Т-лимфоцити, естествени клетки убийци и В-лимфоцити не могат да бъдат произведени в достатъчни количества. Секрецията на фактора на туморната некроза TNF-alfa също е намалена.

Въпреки това, азатиоприн достига пълната си ефективност едва след два до пет месеца. Поради тази причина трябва да се започне терапия с други по-бързо действащи имуносупресори, като глюкокортикоиди или циклоспорин, за да бъде ефективна от самото начало. Забавената ефективност на азатиоприн е резултат от бавното намаляване на концентрацията на нуклеинова киселина.

Медицинско приложение и употреба

Азатиоприн има широк спектър на приложение. Подходящ е за всички области на приложение, които изискват потискане на имунната система. Това се отнася за трансплантации на органи, автоимунни реакции или алергични реакции. В почти всички области това може да подобри и отслаби възпалителните реакции.

Особено важна област на приложение е използването на лекарството при трансплантация на органи за отслабване на реакциите на отхвърляне. Автоимунен хепатит или идиопатична интерстициална пневмония.

Азатиоприн често се използва и при тежък атопичен дерматит. Същото важи и за такива заболявания като болест на Крон или улцерозен колит. Всичко това са заболявания, които са причинени от реакцията на имунната система към органите на тялото.

Можете да намерите лекарствата си тук

Рискове и странични ефекти

Освен разнообразните области на приложение обаче, трябва да се спазват и много противопоказания, странични ефекти, взаимодействия и предпазни мерки. Ензимът тиопурин метилтрансфераза (TPMT) е само по-малко ефективен при сравнително голяма част от населението (10 процента). Тиопурин метил трансфераза (TPMT) е отговорен за метаболизма на 6-меркаптопурин. Както вече беше споменато, 6-меркаптопуринът може да бъде включен в ДНК или РНК като аналогична пуринова основа вместо физиологичната пуринова основа и по този начин да възпрепятства нормалния синтез на нуклеинова киселина. Без ензима TPMT този метаболит вече не може да бъде ефективно разграден и се натрупва. Това увеличава токсичността на азатиоприн.

Намаленият синтез на нуклеинова киселина също отслабва механизма за възстановяване на ДНК в случай на мутации. Следователно, излагането на слънчева радиация трябва да бъде възможно най-ниско по време на лечението, за да се намали рискът от рак на кожата.

Други противопоказания за употребата на азатиоприн са дисфункция на черния дроб и бъбреците, тежки инфекции или увреждане на костния мозък. Тъй като азатиоприн е ембриотоксичен, той не трябва да се използва по време на бременност.

Понякога има и неприятни или дори сериозни странични ефекти. Те включват общо усещане за заболяване, гадене, повръщане, загуба на апетит, промени в кръвната картина с развитието на анемия, левкопения или тромбоцитопения. В редки случаи може да се появи и мегалобластна анемия. Мегалобластната анемия е форма на анемия, която е резултат от нарушен синтез на ДНК. При мъжете понякога може да се наблюдава ограничаване на образуването на зародишни клетки. Това явление обаче е обратимо и се появява само по време на лечението.