бендамустин

бендамустин е високоефективно химиотерапевтично средство, което в сравнение с конвенционалните терапии (режим на CHOP) постига по-добри резултати при лечение на някои видове рак. В същото време той е свързан със значително по-малко странични ефекти от тези. Повечето от засегнатите оценяват рядко срещания косопад като положителен.

Какво е бендамустин

Бендамустин (молекулна формула: C16H21Cl2N3O2) присъства като бендамустин хидрохлорид в лекарства за рак. Химически той принадлежи към групата на бифункционалните алкилиращи агенти и към подгрупата на азотните горчични производни. Въпреки това, в сравнение с тях, той причинява много по-малко странични ефекти.

Бендамустин е цитостатик, който деактивира туморните клетки чрез алкилиране. Той инхибира растежа на тумора при хематологични и солидни тумори еднакво ефективно. Бендамустин се използва или като единичен препарат, или заедно с моноклоналното антитяло ритуксимаб.

Активната съставка е разработена в ГДР през 60-те години и научно е описана за първи път през 1963 година. Медиците го нарекли IMET3393. Предлага се като лекарство в края на 60-те години (търговско наименование: Cytostasan®). Той е одобрен във Федерална република Германия през 1993 г.

Лекарството, което е ефективно в рамките на няколко минути, се бори с раковите клетки много по-ефективно от другите представители на неговата група активни съставки. Той не само ги деактивира, но и задейства тяхната програма за самоубийство (апоптоза). В комбинирана терапия с ритуксимаб се съдържат дори туморни клетки, резистентни на алкилиращи агенти и реагиращи рефракционно.

Точната доза на причинителя зависи от клиничната картина, степента на предварително лечение и размера на телесната повърхност на пациента. Bendamustine се предлага като моно препарат под търговските наименования Levact® и Ribomustin®.

Фармакологичен ефект

Бендамустинът действа изключително бързо: в рамките на около 7 минути той се разпределя във всички телесни тъкани, независимо от стадия на тумора и възрастта на пациента. Въпреки това, тя не се разпространява равномерно по цялото тяло. В черния дроб той веднага се превръща в цитотоксично хидрокси производно. Бендамустинът има антинеопластични и антицитооцидни ефекти. Активната съставка се метаболизира в черния дроб. Това произвежда активните метаболити M3 и M4, които обаче - в сравнение с изходното вещество - показват много по-ниска ефективност: M3 се появява в кръвната плазма в концентрация около 1:10 в сравнение с бендамустин, M4 в съотношение 1: 100.

Бендамустид унищожава ДНК на туморните клетки чрез алкилиране. Той променя двойната верига на ДНК, като стимулира омрежването на ДНК и функционалните протеини. Това води до двойно разкъсване на спиралата на спиралата и също така разкъсвания на хромозомни нишки, които вече не могат да бъдат поправени. Раковите клетки мутират и нейната функционалност е нарушена. Повредената генетична информация вече не може да бъде четена и преписвана. В резултат на това дегенерираната клетка вече не може да се дели / размножава и в крайна сметка умира. Поправянето на увредена туморна ДНК е много сериозно предотвратено, особено при рак на гърдата.

След интравенозно приложение повече от 90% от бендамустин се свързва с плазмените протеини (албумин) и въпреки това се екскретира от организма за средно 40 минути. Почти 95% от него се изхвърля през пикочните пътища. Само около една десета от прилаганата активна съставка не се метаболизира от организма. Те могат да бъдат открити в урината.

Медицинско приложение и употреба

Бендамустин се прилага само парентерално. Избраната доза, като се вземат предвид индивидуалните фактори (възраст, вид рак, туморен стадий, предварително лечение, размер на телесната повърхност) е между 50 и 150 mg / m² глава. Средството обикновено се прилага като краткосрочна инфузия (30 до 60 минути) на два последователни дни. Химиотерапията се повтаря на всеки 4 седмици. При по-ниска доза (50 до 60 mg / m² KOF) може да се прилага и до 5 последователни дни.

За предпочитане е приемът на бендамустин да не води до кръстосана резистентност към други цитостатици. Лекарството е одобрено за лечение на болест на Ходжкин, множествен миелом, лимфом на клетъчния мантия, индолентен неходжкинов лимфом и хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ).

Въпреки това, бендамустинът също е показан като ефективен при лечението на рак на гърдата - за който той е одобрен в ГДР - и при дребноклетъчен рак на белия дроб. Например, времето за оцеляване на индолентен неходжкинов лимфом и мантиен клетъчен лимфом в по-късните стадии на рак с комбинираната терапия на бендамустин и ритуксимаб в сравнение със стандартното лечение (схема на ХОП) е около 70 до 31 месеца без прогресия. Когато се дава CHOP, растежът на тумора продължава, макар и с по-бавна скорост.

Бендамустинът не е ефективен при меланоми, тумори на зародишните клетки, саркоми на меките тъкани, карцином на черния дроб, карцином на жлъчните пътища и плоскоклетъчен карцином на главата и шията.

Рискове и странични ефекти

Честите нежелани реакции включват недостиг на бели кръвни клетки, анемия (анемия), миелосупресия, загуба на апетит, гадене, реакции на свръхчувствителност, нарушено усещане за вкус, сухота в устата, коликитна стомашна болка, усещане за топлина, зачервяване на лицето, дразнене на лигавиците, диария, запек и инфекция. В по-редки случаи могат да се появят кожни нарушения, алергични реакции и възпаление на вените на мястото на инжектиране.

Косопадът (алопеция) е много рядък и никога не засяга целия скалп. Гаденето също е по-рядко след лечение с бендамустин, отколкото с други цитостатици. Гаденето се появява след забавяне на времето при около една трета от пациентите и се лекува с средство против гадене (5HT3 антагонист).

Антитуморното лекарство не трябва да се използва в случаи на нарушена бъбречна функция, тежко увреждане на черния дроб, променена кръвна картина, жълтеница, предишни големи операции, ваксинация срещу жълта треска, инфекции, бременност и кърмене (при опити с животни ембрионът е бил повреден). Дали бендамустинът преминава плацентарната бариера или преминава в кърмата, все още не е установено при хора.

Пациентите в сексуално активна възраст трябва да използват ефективна контрацепция по време на химиотерапия с бендамустин, а мъжете - до 6 месеца след последната инфузия.