Синдром на Криглер-Наджар

Най- Синдром на Криглер-Наджар е изключително рядко наследствено заболяване. При пациенти с това заболяване метаболизмът на кръвта се нарушава поради намалена активност на ензима UDP-глюкуронилова трансфераза. Опциите за терапия варират от фототерапия до трансплантация на черен дроб.

Какво представлява синдромът на Crigler-Najjar?

При пациенти с това заболяване метаболизмът на кръвта се нарушава поради намалена активност на ензима UDP-глюкуронилова трансфераза.
© Медицински медии Alila - stock.adobe.com

Лекарят описва вродено и изключително рядко заболяване на метаболизма на хемоглобина като синдром на Crigler-Najjar. Билирубинът е отпадъчен продукт на хемоглобина и е свързан с 90 процента албумин в серума на здрави хора и присъства предимно. Неконъюгираните нива на билбурин се увеличават при пациенти със синдром на Crigler-Najjar. Активността на ензима за обработка на билирубин UDP-глюкуронил трансфераза е силно ограничена поради мутация.

Преди всичко това показва патологични ефекти върху черния дроб. Разпространението на това заболяване е дадено в съотношение от един към милион. Заболяването е кръстено на лекарите Джон Филдинг Криглер и Виктор Асад Найджар. Описвате синдрома за първи път през 20 век. Според съвременните медицински познания могат да се разграничат две форми на синдром на Криглер-Найджар, които се обозначават като CN тип I и CN тип II.

каузи

Синдромът на Криглер-Наджар се причинява от генетичен дефект. Според съвременните изследвания, както първият, така и вторият вид на заболяването се основават на дефект в гена UGT1, който е разположен върху хромозома втора. Първият тип е конкретно мутация на екзони от два до пет от съответния ген. Този вид заболяване се наследява като автозомно-рецесивен белег.

Това означава, че два носителя на непрекъснатия генетичен дефект имат същия шанс за здраво дете, както и за болно дете. За да бъде предадена мутацията, и двамата родители трябва да бъдат поне носители на дефектния алел. Типът на синдрома на Криглер-Наджар, от друга страна, се предава при автозомно доминиращ режим на наследяване. При това наследяване дефектният ген е достатъчен за наследяването.

Можете да намерите лекарствата си тук

➔ Лекарства за жълтеница и чернодробни проблеми

Симптоми, заболявания и признаци

И двете форми на синдрома на Криглер-Наджар се характеризират с това, което е известно като жълтеница. Кожата, лигавиците и вътрешните органи на пациента пожълтяват поради неразградения билирубин. Освен преработката на билирубин, нарушава се и преработката на лекарства и стероидни хормони. Всички други стойности на черния дроб на пациентите са в нормални граници. При първия тип синдром ензимната активност е нулева или значително намалена. При тази форма жълтеница се появява веднага след раждането.

Билирубинът почти не се метаболизира и в изпражненията се отделят само малки количества. Дори приложението на ензим UDP-глюкуронил трансфераза не може да намали повишаването на билирубин в плазмата. Тип II на синдрома е малко по-лек. Остатъчната активност на ензима е около десет процента и индуцирането на ензима UDP-глюкуронил трансфераза може да намали повишаването на билирубин в плазмата.

Диагноза и курс

Обикновено лекарят диагностицира синдрома на Crigler-Najjar чрез вземане на чернодробни и кръвни изследвания. Протичането на заболяването се различава в зависимост от вида. При тип I медицината по принцип приема неблагоприятен курс. При тази форма на заболяването излишният билирубин се съхранява в централната нервна система. Развива се билирубинова енцефалопатия.

В медицината това означава проникване на билирубин в нервните влакна и в мозъка. Сериозен неврологичен дефицит възниква като част от това явление. Поради това повечето пациенти от първи тип умират в детска възраст. При пациенти с тип II прогнозата е доста благоприятна. В повечето случаи в техния случай жълтеница атакува само кожата. Това може да намали качеството на живот поради постоянен сърбеж. Преждевременната смърт обаче не се очаква.

Усложнения

Неврологичните усложнения не са рядкост при наследствено заболяване, засягащо черния дроб, като синдром на Crigler-Najjar тип 1. При тази тежка форма на чернодробно заболяване следродилната жълтеница в резултат на хипербилирубинемия е най-лошото усложнение. С по-лекия вид заболяване, така наречения синдром на Ариас, сериозните усложнения са по-рядко срещани.

Жълтеницата може да се прояви и тук. Той обаче е по-мек поради все още активните ензимни остатъци. В резултат на това той може да се лекува по-добре. Независимо от това, качеството на живот винаги е ограничено от синдрома на Криглер-Наджар.

В най-тежкия случай на синдром на Crigler-Najjar тип 1, новороденият пациент трябва да се лекува незабавно. Лечението на следродилните усложнения при хора с този вид синдром на Криглер-Найджар може да изисква трансплантация на черен дроб в ранна детска възраст. Преди това да стане необходимо, лекуващите лекари се опитват да предотвратят последващи последствия от синдрома на Криглер-Наджар с консервативни подходи за лечение.

Възможните неврологични последствия трябва да бъдат потиснати или поне забавени. Ако това не помогне, трансплантацията на черен дроб е неизбежна. Тази операция носи висок риск при новородени. Степента, в която алогенната трансплантация на чернодробни клетки се оказва полезна и животоспасяваща при синдром на Crigler-Najjar от тип 1, все още не е достатъчно проучена. Ако фенобарбиталът се прилага ежедневно при синдром на Crigler-Najjar тип 2, усложненията, свързани с болестта, могат да бъдат избегнати.

Кога трябва да отидете на лекар?

Ако имате симптоми на жълтеница или забележимо силен сърбеж, трябва да се консултирате с лекар. Забележимото обезцветяване на кожата показва заболяване, което трябва да се изясни и лекува, ако е необходимо. Лекарят може да определи дали това е синдром на Криглер-Найджар въз основа на анамнеза и стойности на черния дроб и кръвта. Най-късно, когато усложненията станат забележими, се посочва незабавно посещение на лекар. Най-добре е да отидете на педиатър директно с деца, които показват неврологични отклонения.

В случай на сърдечно-съдови оплаквания и симптоми на неуспех като циркулаторен колапс или кома, спешният лекар трябва да бъде предупреден незабавно. Синдромът на Криглер-Наджар обикновено се забелязва в ранна детска възраст. Родителите, които сами страдат от наследствено заболяване или имат случаи на синдрома в близкото си семейство или роднини, трябва незабавно да се консултират с лекар, ако симптомите са споменати. Освен общопрактикуващия лекар, други контакти са и специалисти по наследствени заболявания, невролози или интернисти. Ако детето е засегнато, трябва да се търси психологическа подкрепа на ранен етап.

Лекари и терапевти във вашия район

Лечение и терапия

Мерките за лечение на синдром на Crigler-Najjar се различават според типа. При пациенти с тип II лекарят обикновено препоръчва прилагането на лекарството за епилепсия фенобарбитал. Този подарък се провежда веднъж на ден за цял живот. Твърди се, че лекарството стимулира ензимната активност и по този начин понижава концентрацията на билирубин в плазмата по безопасен начин. При пациенти от първи тип терапията обикновено се състои от три различни стълба.

Обикновено участват в така наречената синя светлинна терапия веднъж на ден. Това третиране прави билирубиновата вода разтворима. Прилагането на лекарството на тинпротопорфирин има за цел да намали увеличаването на билирубин, който понастоящем е водоразтворим. Лекарството е инхибитор на хема оксигеназа. Тази хема оксигеназа е ензим, който разгражда хема до желязо. Тези две терапевтични мерки обикновено се закръгляват с прилагането на калциев карбонат и калциев фосфат. Целта е да се освободи билирубинът от организма в червата.

Това стимулира екскрецията на излишното вещество. Тази тричастична терапия удължава продължителността на живота на пациентите. Очакваните усложнения в неврологичната област могат поне да се забавят с тези терапевтични мерки. При определени обстоятелства чернодробна трансплантация може да бъде полезна и за пациенти от първи тип. В идеалния случай тази трансплантация трябва да се направи сравнително рано.

Терапевтичните подходи за стволови клетки все още се тестват в този контекст. Причинно-следствена терапия и по този начин перспективата за лечение на синдрома на Crigler-Najjar все още не съществува. Напредъкът в генната терапия може да промени това в близко бъдеще.

Прогноза и прогноза

По-нататъшното протичане на синдрома на Криглер-Найджар зависи много от точната му тежест, така че не може да се направи обща прогноза.

В много случаи епилептичните припадъци се ограничават с помощта на лекарства. Освен това много страдащи са зависими от фототерапията, за да ограничат симптомите. Лечението на синдрома значително увеличава продължителността на живота на пациента, но не може да го излекува напълно. В тежки случаи засегнатите зависят от чернодробна трансплантация, за да продължат да оцеляват. В много случаи това трябва да стане в млада възраст.

Ако синдромът на Crigler-Najjar не се лекува, това обикновено води до смърт на съответния човек или до значително намалена продължителност на живота. Причинно-следственото лечение на синдрома не е възможно, така че само симптомите да бъдат ограничени. Родителите трябва да се подложат на генетично консултиране, ако искат отново да имат деца, за да предотвратят появата на синдрома при дете. Тъй като много от хирургичните интервенции трябва да се проведат веднага след раждането, те са свързани с висок риск.

Можете да намерите лекарствата си тук

➔ Лекарства за жълтеница и чернодробни проблеми

предотвратяване

Синдромът на Криглер-Найджар е генна мутация. Следователно, болестта не може да бъде предотвратена. Въпреки това, като част от анализ на последователността на ДНК, двойките могат да имат вероятността от болно дете, изчислена при семейно планиране.

Aftercare

В случай на синдром на Crigler-Najjar обикновено има малко последващи мерки за засегнатите. При това заболяване засегнатият човек зависи преди всичко от бърза и най-вече ранна диагностика, така че да не се появят допълнителни усложнения и симптомите на заболяването да не се влошат допълнително. Тъй като синдромът на Криглер-Наджар е наследствено заболяване, той също не може да бъде напълно излекуван, така че пациентът да е зависим от терапия през целия живот.

Ако искате да имате деца, силно се препоръчва генетично консултиране, за да се предотврати повторната поява на това заболяване при вашите потомци. Самолечението не може да се прояви при този синдром. Тъй като лечението често се провежда с помощта на лекарства, пациентът винаги трябва да гарантира, че се приема редовно с правилната дозировка. Редовните прегледи от лекар също са много важни, за да се следи трайно симптомите.

В тежки случаи на заболяването обаче може да се наложи чернодробна трансплантация, така че продължителността на живота да не се намалява рядко в резултат на синдрома на Крилър-Найджар. Обичането на грижите и подкрепата за собственото семейство е много важно, за да се предотврати депресия или други психологически разстройства.

Можете да направите това сами

Пациентите със синдром на Crigler-Najjar са силно нарушени в ежедневието. Докато страдащите от тип II обикновено обикновено трябва да се придържат към лекарствата, фототерапията определя по-специално ежедневието при пациенти с CN I.

Сънят без облекло за максимално излагане на светлина води до факта, че болните хора често замръзват през нощта в студения сезон. През лятото топлинното излъчване от устройството за синя светлина може да наруши съня. Съвременните устройства с LED осветление и значително намалено генериране на топлина осигуряват лекарство. Като цяло трябва да се осигури гъвкав климатик в спалнята и да се провери прилягането на защитните очила. Загубата на вода и сол поради повишено изпарение поради светлинната енергия трябва да бъде компенсирана.

Други дейности са силно ограничени от няколко часа фототерапия. Поради размера и липсата на транспортируемост на терапевтичните устройства ваканционните пътувания също са трудни за изпълнение. Въпреки това вече са налични преносими устройства. В отделни случаи засегнатите също могат да бъдат лекувани с помощта на оптични светлинни постелки.

За болни деца и юноши външният вид на синдрома на Крилър-Наджар често води до проблеми при контакт с други деца. Родителите и роднините не страдат само от дразнене и т.н. Вие също сте обременени от необходимостта от редовни прегледи по време на нощна фототерапия.