Fibrinolysis

Най- Fibrinolysis се характеризира с разтварянето на фибрин от ензима плазмин. Подлага се на сложни регулаторни механизми в организма и е в баланс с хемостазата (съсирването на кръвта). Нарушаването на този баланс може да доведе до силно кървене или тромбоза, както и до емболия.

Какво е фибринолиза?

Терминът фибринолиза се отнася до ензимното разграждане на фибрина. Фибринът е протеин, който е неразтворим във вода и играе основна роля в съсирването на кръвта. Той представлява омрежена система, изградена от няколко полипептидни вериги, кръстосаните връзки между отделните полипептидни вериги се формират чрез ковалентни пептидни връзки.

Като основен компонент на кръвните съсиреци (тромбоза), фибринът е отговорен за тяхната стабилност. По време на фибринолизата кръстосаните връзки на мрежата се разрушават, което води до разтворими във вода фрагменти. След това тези фрагменти се транспортират далеч чрез кръвния поток.

В случай на наранявания винаги първо се появява хемостаза (съсирване на кръвта), така че кървенето да бъде спряно. Хемостазата обаче също веднага активира фибринолизата. Когато процесът на зарастване на рани завърши, балансът се измества в полза на фибринолизата.

Функция и задача

Функцията на фибринолизата е да ограничи процеса на кръвосъсирване при наранявания. В противен случай хемостазата ще продължи, докато увреденият кръвоносен съд не бъде блокиран. Резултатът би бил тромбоза, която лесно би могла да доведе до фатална емболия.

Процесът на заздравяване на рани протича в рамките на точно координиран баланс между образуването на тромби и разпадането на тромбите. Фибринолизата може да се активира или инхибира. В същото време обаче активирането на фибринолиза също може да се инхибира.

Хемостазата също се контролира чрез активиране и инхибиране на процеси. Този сложен баланс гарантира ненарушен процес на зарастване на рани.

Както ендогенните, така и екзогенните ензими могат да бъдат използвани за активиране на фибринолизата. Собствените активатори на фибринолизата на тялото включват тъканно-специфичен плазминогенен активатор (tPA) и урокиназа (uPA).

Ензимите от чужд активатор се произвеждат от стафилококи и стрептококи. Тъканно-специфичният плазмининактиватор идва от ендотелните клетки на съдовата стена. Освобождаването му се инициира донякъде забавено чрез активиране на плазматичната коагулационна система чрез сложен регулиращ механизъм.

Тъканно-специфичният плазминов активатор е серинова протеаза, която контролира превръщането на плазминоген в плазмин. Плазминът от своя страна е действителният разграждащ фибрина ензим. Другият ендогенен активатор на фибринолиза урокиназа (uPA) също превръща плазминоген в плазмин. Урокиназата е открита за първи път в урината на човека. Активизаторите на фибринолизата стафилокиназа и стрептокиназа се произвеждат от съответните бактериални щамове и също превръщат плазминоген в плазмин. Хемолизиращият ефект води до по-нататъшното разпространение на инфекцията.

И четирите ензима обаче се използват и като активни съставки в лекарства за лечение на тромбоза. Образуваният плазмин има за задача да разгради фибрина. След това тромбът се разтваря. За да се ограничи фибринолизата обаче, в организма се образуват както инхибитори на активирането на фибринолизата, така и директните инхибитори на плазмина.

Към днешна дата са открити четири различни инхибитора на активаторите на фибринолизата. Всички те принадлежат към семейството на Serpine и се наричат ​​PAI-1 до PAI-4 (инхибитор на плазминогенния активатор). Тези инхибитори се съхраняват в тромбоцитите. Когато тромбоцитите се активират, те се освобождават и от своя страна инхибират активаторите на фибринолизата.

Плазминът също може да бъде инхибиран директно. Това се осъществява главно от ензима алфа-2-антиплазмин. По време на съсирването на кръвта този ензим е кръстосано свързан с фибриновите полимери, така че тромбът се стабилизира срещу фибринолиза. Друг плазминов инхибитор е макроглобулинът.

Има и изкуствени плазминови инхибитори. Тези активни съставки включват епсилон аминокарбоксилни киселини и епсилон амин капроеви киселини. В допълнение, парааминометилбензоената киселина (PAMBA) и транексамовата киселина също са изкуствен плазминов инхибитор. Някои от тези активни съставки се използват като антифибринолитични средства в случаи на повишена фибринолиза.

Болести и неразположения

Както споменахме, хемостазата и фибринолизата са в баланс. Фино координираните процеси регулират активирането и инхибирането на образуването на тромби и разпадането на тромбите. Всяко нарушаване на този баланс може да доведе до сериозни заболявания.

Например, ако има повишено кръвосъсирване без адекватна фибринолиза, може да се развие тромбоза. Откъснатите кръвни съсиреци могат да мигрират към белите дробове, мозъка или сърцето и да предизвикат емболии, инсулти или инфаркти там.

Има много причини за повишена склонност към тромбоза. В допълнение към повишеното кръвосъсирване поради основни заболявания и генетични предразположения, нарушенията при фибринолиза често са отговорни за това. Оказа се, че нарушената фибринолиза е причина за тромбоза или емболия с дял от 20 процента.

Дефицит на плазминоген, дефицит на tPA, ниска активност на tPA и дефицит на протеин С се обсъждат за по-ниската активност на фибринолиза (хипофибринолиза). Протеин-С инактивира коагулационните фактори Va и VIIIa, като ги разгражда, като по този начин предизвиква разтварянето на тромбите.

Хипофибринолизата често се лекува чрез прилагане на плазминогенни активатори на лекарства. В допълнение към хипофибринолизата има и клиничната картина на хиперфибринолизата. Тук има повишено разграждане на фибрина.

Резултатът е повишена склонност към кървене. По време на хиперфибринолиза често се открива повишено спонтанно образуване на плазминоген. Ефектът се усилва от продуктите на разпадане на фибрина, тъй като те също инхибират омрежването на фибриновите молекули.

Друга причина за повишената фибринолиза може да бъде и инхибирането на алфа-2-антиплазмин, ензимът, който деактивира разграждащия фибрина плазмин. Ако дезактивирането е пропуснато, разграждането на фибрина вече не се спира. Хиперфибринолизата обикновено се лекува чрез прилагане на изкуствени плазминови инхибитори.