Сунитиниб

Сунитиниб е лекарство за рак и се използва за стомашно-чревни стромални тумори (GIST), невроендокринни тумори на панкреаса или тумори на бъбречните клетки, които вече не могат да бъдат отстранени хирургически. Той се продава под търговското наименование Sutent® и се произвежда от Pfizer. Sunitinib може да причини няколко странични ефекта, взаимодействайки с хормоните на щитовидната жлеза.

Какво е Сунитиниб?

Sunitinib е така нареченият инхибитор на рецепторната тирозин киназа и се използва при лечението на специални форми на рак, които вече не могат да бъдат лекувани хирургически. Активното вещество в сунитиниб съдържа ароматен скелет със сложна химическа структура. Неговата химична молекулна формула е C22H27FN4O2.

Sunitinib се използва като заместващо лекарство, ако лечението с иматиниб не се толерира. Imatinib също е инхибитор на рецепторната тирозин киназа. Рецепторните тирозинкинази са отговорни за прехвърлянето на фосфатни групи към тирозиновите остатъци в протеина. Съответните протеини влияят значително в тяхната активност. Рецепторните тирозин кинази медиират цели сигнални каскади в клетката.

В същото време те оказват влияние и върху клетъчната пролиферация, т.е. H. върху размножаването на клетките чрез делене на клетките, тъй като те също действат като рецептори за растежни фактори. Това са особено растежните фактори VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET или CSF. VEGF (съдов ендотелен фактор за растеж) действа като сигнална молекула и стимулира образуването на кръвоносни съдове (васкулогенеза). Факторът на растеж PDGF (Тромбоцитен производен растежен фактор) действа като митоген (стимулатор на клетъчното делене), особено за клетките на съединителната тъкан. По-специално, протеинът c-kit медиира клетъчната пролиферация за стволови клетки.

Всички други фактори на растеж също играят основна роля в деленето на клетките. Ако те се формират в по-голяма степен, клетъчното делене също се стимулира и може да се развие раков тумор. Посочените по-горе фактори на растеж играят роля в развитието на стомашно-чревни стромални тумори (GIST), невроендокринни тумори (NET) на панкреаса и бъбречноклетъчните карциноми.

GISTs са редки тумори на съединителната тъкан в храносмилателния тракт. Невроендокринните тумори също са рядкост и стимулират производството на определени хормони. Като блокира рецепторите на растежния фактор, лекарството сунитиниб може да ограничи тяхната активност и по този начин да инхибира растежа на рака.

Фармакологичен ефект

Сунитиниб има инхибиращ ефект върху растежа на определени ракови клетки. Това важи особено за клетките на съединителната тъкан в храносмилателния тракт, в бъбреците и при невроендокринните тумори. Активната съставка блокира т. Нар. Рецепторни тирозинкинази.

Тирозин киназите са ензими, които прехвърлят фосфатните групи към тирозиновите остатъци от други протеини. Фосфорилираните места на протеина се разпознават от SH2 домейните на други протеини. Те се свързват с фосфоризираните места и по този начин дават възможност за предаване на сигнали.

SH2 домейнът е характерен протеинов сегмент с приблизително 100 аминокиселини. Поради това свързване се наблюдава конформационна промяна в протеина, която се предава на други протеини. От това се развива сигнална каскада. Рецепторните тирозин кинази фосфорилизират рецепторните протеини, които служат като докинг точки за протеини, които след това се активират поради свързването и допълнително медиират определени ефекти. Тези протеини включват също растежните фактори, които са отговорни за пролиферацията на клетките. С увеличеното формиране на растежни фактори, клетъчният растеж може да излезе извън контрол, което води до развитие на рак.

Тъй като растежните фактори могат да развият ефекта си само когато се свържат с рецепторите си, тяхното инхибиране може да помогне за спиране на растежа на раковите тумори.

Рецепторът от своя страна е способен да се свързва с растежните фактори, дължащи се на фосфорилирането от рецепторните тирозин кинази. Въпреки това, когато рецепторните тирозин кинази са блокирани от лекарството сунитиниб, не се осъществява свързване с растежните фактори. По този начин факторите на растеж остават неактивни и не изпращат никакъв сигнал за растежа на клетките. В случай на ракови тумори това означава спиране на растежа или забавен растеж.

Медицинско приложение и употреба

Както вече беше описано, лекарството сунитиниб се използва при специални видове рак като стомашно-чревни стромални тумори (GIST), невроендокринни тумори в панкреаса или бъбречноклетъчен карцином. Там обаче се използва само за неоперабилни ракови тумори или за образуване на метастази.

Освен това Sunitinib служи като заместващ препарат, ако терапията с лекарството Imatinib доведе до тежки странични ефекти. Проучванията показват, че той действа особено добре на споменатите тумори. Продължителността на живота на пациентите, лекувани със сунитиниб, може да бъде удвоена в сравнение с нелекуваните пациенти в някои случаи. Освен това може да се покаже, че качеството на живот на лекуваните лица значително се подобрява.

Sunitinib действа дълго време след приемането му. Има период на полуразпад от около 40 до 60 часа. В организма той се метаболизира от ензима CYP3A4 (цитохром Р450 3А4) и по този начин придобива още по-голяма ефективност. Метаболитът действа дори по-дълго от самата активна съставка.

Рискове и странични ефекти

Има нежелани реакции при употреба на sunitinib. Наблюдават се умора, диария, високо кръвно налягане, кръвотечение от носа, възпаление на устната лигавица или т. Нар. Синдром на ръка-крак. Синдромът ръка-крак причинява болезнено зачервяване и подуване на ходилата на стъпалата и дланите. Обикновено този синдром е реакция на организма към приемането на цитотоксични лекарства.

Друг страничен ефект на сунитиниб е инхибирането на ензима тироидна пероксидаза. Тиреоидната пероксидаза е отговорна за включването на йод в тирозин за образуване на щитовидните хормони Т3 и Т4. Това може да доведе до неактивна щитовидна жлеза по време на лечение със сунитиниб. Често наблюдаваната умора по време на химиотерапия със сунитиниб вероятно се дължи на това.

Sunitinib не трябва да се използва в случай на свръхчувствителност към активното вещество.