иматиниб

иматиниб е инхибитор на тирозин киназа, който се използва главно за лечение на хронична миелоидна левкемия. Постига добри резултати при лечението на хронична миелоидна левкемия с добра поносимост в същото време. Може да се използва и за други злокачествени заболявания.

Какво е иматиниб?

Imatinib (търговско наименование Glivec®) е лекарство от групата на инхибиторите на тирозин киназа, което се използва за лечение на хронична миелоидна левкемия, за лечение на злокачествени тумори на стомашно-чревния тракт и за лечение на други злокачествени заболявания. Химичната формула на Imatininb е C29H31N7O.

Фармакологичен ефект

Хроничната миелоидна левкемия се предизвиква от т. Нар. Филаделфия хромозома, генетична промяна. Филаделфийската хромозома има транслокация на генетичен материал от хромозома 9 и хромозома 22. В резултат на тази транслокация генът за естествения ензим тирокиназа-ABL върху хромозома 9 се "свързва" с фрагмента на BCR гена на хромозома 22.

Вместо ABL тирозин киназа, мутиралите клетки произвеждат така наречения BCR-ABL фузионен протеин. BCR-ABL е по-активна тирозин киназа в сравнение с ABL. Този BCR-ABL води до неконтролирано възпроизвеждане на бели кръвни клетки (левкоцити) и значително участва в развитието на хронична миелоидна левкемия.

Иматиниб има инхибиращ ефект върху активността на тирозин киназата и по този начин потиска патологично увеличената пролиферация на мутирали кръвни стволови клетки. Веществото се прилага перорално под формата на таблетка; Imatinib mesilate, сол, се използва лекарствено. Целта на лечението е да се намали максимално патологичният клетъчен клон.

При повече от 95% от пациентите, лекувани с иматиниб, страдащи от хронична миелоидна левкемия, се постига нормализиране на кръвната картина.

Медицинско приложение и употреба

Както вече споменахме, веществото се използва главно в терапията на хронична миелоидна левкемия. Той обаче е ефективен и срещу редица други видове рак. Показан е също за остра лимфна левкемия, хипереозинофилен синдром, различни кожни тумори, злокачествени тумори на стомашно-чревния тракт, агресивна мастоцитоза и някои миелопролиферативни заболявания.

При хронична миелоидна левкемия, неопластично заболяване на хематопоетичната система, в кръвта се появяват по-незрели форми на левкоцити, което се дължи на патологично увеличеното увеличение на левкоцитите в кръвта и в кръвообразуващия костен мозък.

Хроничната миелоидна левкемия е резултат от (генетично) разстройство на хемопоетичните (кръвообразуващи) стволови клетки, открити в костния мозък. Поради тази причина хроничната миелоидна левкемия е една от миелопролиферативните новообразувания. Причината за заболяването е промяната и последващото възпроизвеждане на една многопотентна хемопоетична прогенитарна клетка. Почти във всички случаи тази промяна се дължи на описаната по-горе хромозома Филаделфия.

Прогнозата за хронична миелоидна левкемия е значително подобрена благодарение на новите лекарства от групата на инхибиторите на тирозин киназата, които също включват иматиниб. Терапията с инхибитори на тирозин киназа е изключително ефективна възможност за лечение със сравнително малко странични ефекти и се счита за насочена терапия.

Степента на преживяемост се увеличи значително с въвеждането на инхибитори на тирозин киназа. Когато не е имало терапевтични възможности за хронична миелоидна левкемия, средното време за оцеляване на пациентите е между три и четири години.

Хроничната миелоидна левкемия беше заболяването с най-лоша прогноза сред миелопролиферативните новообразувания. С въвеждането на хидроксикарбамид, цитостатик, това средно време за оцеляване се увеличава до четири години и половина. Интерферонът води до допълнително увеличаване на средната продължителност на оцеляване до около пет и половина години.

Лечението с тирозин киназни инхибитори сега се счита за стандартна терапия. 5-годишната преживяемост при лечение с иматиниб е над 90%. Времето за проследяване на пациентите, лекувани с иматиниб, вече е над 10 години, „средната преживяемост“ все още не е установена. Това предполага, че е много ясно над средната преживяемост на използваните по-рано терапии (с хидроксикарбамид и интерферон).

Рискове и странични ефекти

Иматиниб обикновено се понася добре. Въпреки това могат да се появят диария, повръщане, коремна болка, гадене, лошо храносмилане, умора, главоболие, оток, увеличаване на теглото, мускулни крампи, мускулна болка, болки в ставите, обрив, болки в костите и промени в кръвната картина.

Иматиниб е противопоказан само при свръхчувствителност или непоносимост към иматиниб.

Imatinib не трябва да се приема едновременно с парацетамол, тъй като той инхибира глюкуронидирането (свързване с глюкуронова киселина по време на метаболизма) на парацетамол. Освен това, някои субединици на цитохром Р450 са повлияни, което може да доведе до взаимодействие с други лекарства.