аминопеницилините

аминопеницилините са антибиотици, които се използват за антимикробно лечение. Поради химичното разширяване на пеницилин с аминогрупа върху бензиловия остатък, лекарствената група показва по-широк спектър на активност в сравнение с пеницилина. Аминопеницилините се използват като антибиотици с широк спектър на действие при различни бактериални заболявания.

Какво представляват аминопеницилините?

Аминопеницилинът принадлежи към групата на бета-лактамните антибиотици. Това структурно се характеризира с четиричленна лактамен пръстен, който се образува по време на биосинтеза. Аминопеницилинът и пеницилинът имат една и съща основна структура. Заместена аминогрупа на бензиловия остатък разграничава двата антибиотика по тяхната химическа структура.

За производството на аминопеницилин аминогрупата се синтезира в α-положение на бензилпеницилин. Допълнителната аминогрупа води до по-широк спектър на действие и прави аминопеницилин ефективен антибиотик с широк спектър на действие.

Я-лактами (бета-лактами) като аминопеницилин са устойчиви на киселина и могат да се прилагат перорално. Въпреки това, антибиотикът не е резистентен на β-лактамази. β-лактамазите се намират в много бактерии и намаляват спектъра на активност на аминопеницилин. Я-лактамазните инхибитори предотвратяват разграждането на антибиотика. В комбинация с аминопеницилин, инхибиторите на β-лактамаза увеличават спектъра на активност на антибиотика.

Аминопеницилините включват лекарствата amoxicillin, ampicillin, pivampicillin и bacampicillin. Пивампицилин и бакпамицилин вече не се предписват. Амоксицилин и ампицилин също се използват за лечение на бактериални заболявания.

Фармакологичен ефект върху тялото и органите

Аминопеницилинът свързва протеините чрез ß-лактамния пръстен. Подобно на всички ß-лактамни антибиотици, ß-лактамният пръстен е център на действие и аминопеницилинът свързва протеиновите структури, идентични на пеницилина. Протеиновата транспептидаза принадлежи към групата, известна като пеницилин-свързващи протеини. Транспептидазата осигурява омрежването на гликопептидите в бактериална клетъчна стена. Ако ензимите се инактивират от β-лактамните антибиотици, кръстосаното свързване на гликопептидите вече не може да се осъществи и бактериалната клетъчна стена става нестабилна. С увеличаването на нестабилността водата се влива в бактерията, изгражда осмотичен дисбаланс и бактерията се спуква.

Я-лактамните антибиотици като аминопеницилин развиват своя бактерициден ефект върху бактериите, които се размножават и образуват клетъчна стена. Благодарение на допълнителната аминогрупа в бензиловия остатък, аминопеницилините улавят повече грам-отрицателни бактерии от пеницилини. Освен това аминопеницилините са четири до десет пъти по-ефективни срещу грам-отрицателни бактерии в сравнение с пеницилини.

Бактериалните видове, открити от аминопеницилини, включват грам-положителни бактерии като ентерококи, листерии и Streptococcus faecalis. Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis и Helicobacter pylori са грамотрицателни бактерии, които са в спектъра на активност на аминопеницилини.

Въпреки че антибиотикът е ефективен срещу 60% от щамовете Escherichia coli и срещу повечето щамове на Proteus mirabilis, щамовете Haemophilus influenzae често са резистентни. Бактериите, които могат да произведат ß-лактамаза, са резистентни на β-лактамните антибиотици. Спектърът на активност на аминопеницилини се разширява, ако се вземе и инхибитор на β-лактамаза като тазобактам.

Медицинско приложение и употреба за лечение и профилактика

Аминопеницилините са антибиотици с широк спектър на действие и се дават на практика за първоначално лечение на бактериални инфекции. Винаги се предписва антибиотик с широк спектър за първоначално лечение, когато патогенът е неизвестен. За точното и ефективно използване на аминопеницилините е необходимо да се създаде антибиограма и да се идентифицира бактериалният щам.

Аминопеницилините се използват главно при респираторни инфекции, инфекции на пикочните пътища, синузит, отит, бактериален ендокардит, листериоза, епиглотит, остеомиелит, менингит и инфекции на меките тъкани.

Лечението на бактериален ендокардит се случва, когато пациентът е заразен с ентерококи. Аминогликозид се прилага едновременно. Аминопеницилините се предписват само при инфекции на пикочните пътища, когато Proteus mirabilis, ентерококи или E. coli задействат инфекцията.

Бионаличността на аминопеницилин зависи от неговата химическа структура. За предпочитане аминопеницилинът амоксицилин се прилага перорално и 60 до 80% се абсорбира ентерално. Добрата бионаличност се дължи на хидроксилна група, заместена на фенолния пръстен (в пара позиция). Амоксицилин използва ентералния дипептиден транспортер поради промяна на химическата структура. От друга страна, ако аминопеницилинът ампицилин се прилага перорално, ентералната абсорбция е само 30%. Така 70% от активната съставка остава в чревния лумен. Това води до нежелани странични ефекти в областта на стомашно-чревния тракт. Освен това плазменото ниво е само недостатъчно повишено. Ампицилин за предпочитане се прилага интравенозно (i.v.) или интрамускулно (i.m.) поради лошата ентерална абсорбция.

Аминопеницилините се свързват с албумини в човешкия кръвен поток и се екскретират бъбречно. Изследванията показват, че минимално количество аминопеницилини се метаболизира в черния дроб (чернодробно).

Рискове и странични ефекти

Стомашно-чревните нежелани реакции са чести след перорален прием на аминопеницилини. В допълнение към диарията може да се появи псевдомембранозен ентероколит. Други странични ефекти са гърчове и сензорни и двигателни нарушения. Тези странични ефекти често се появяват след високи дози антибиотици в резултат на невротоксични реакции и засягат централната нервна система.

В случай на инфекциозна мононуклеоза (жлезиста треска на Pfeiffer) или левкемия, налична едновременно с инфекцията, макулни обриви могат да възникнат в резултат на лечение с аминопеницилин. Сериозен страничен ефект с пеницилин производни като аминопеницилини е анафилактичен шок.

Той е противопоказан при бъбречна недостатъчност, хронична лимфоцитна левкемия и алергия към пеницилин.