метицилин

метицилин е антибиотик от групата на активните съставки на пеницилина. Той е ефективен само срещу грам-положителни бактерии като Staphylococcus aureus и следователно има много тесен спектър на действие. Днес той вече не се използва като лекарство, а се използва само като индикативно вещество в тестовете за устойчивост на MRSA.

Какво е метицилин?

Метицилинът се счита за първият пеницилин, при който е установена резистентност към пеницилиназата на бактериите. Характерната особеност на метицилина е бета-лактамният пръстен, който е стерилно защитен от външно разрушаване. Ензимът пеницилиназа разгражда този бета-лактамен пръстен в пеницилини, което ги прави неефективни.

Въпреки това, метицилинът има странична верига, която не позволява на ензима да получи достъп до бета-лактамния пръстен. Следователно метицилинът повдигна много надежди да бъде ефективен пеницилин срещу грам-положителните бактерии. През 1959 г. е разработена от фармацевтичната компания "Beecham". В началото инфекциите с бактерията Staphylococcus aureus могат да се борят ефективно. Развиваха се обаче все повече съпротива.

Метицилинът трябваше да се прилага парентерално (не чрез храносмилателната система), тъй като е чувствителен към киселини и следователно ще бъде разрушен в стомаха. По-късно метицилинът е заменен от пеницилин оксацилин или флуклоксацилин, които също са устойчиви на пеницилиназа, тъй като са устойчиви на киселина и следователно могат да се прилагат и перорално. В същото време те също водят до по-малко странични ефекти от метицилина.

Убеждението, че метицилинът не може да доведе до резистентност в бактериалните щамове, също е опровергано. Днес терминът MRSA (устойчив на метицилин Staphylococcus aureus) означава опасният мултирезистентен болничен зародиш.

Фармакологичен ефект

Антибактериалният ефект на метицилина срещу грам-положителните микроби се основава на нарушаването на структурата на муреиновия слой. Съществуващите бактерии не се нападат от метицилин. Клетъчното им профилиране обаче е затруднено, тъй като клетъчната стена на бактериите не може да се образува поради нарушената структура на муреиновия слой. Муреин е пептидогликан, който е от съществено значение за изграждането на бактериалната клетъчна стена. За разлика от грам-отрицателните бактерии, по-специално, грам-положителните бактерии имат дебел слой муреин. Ето защо метицилинът е ефективен само срещу грам-положителни микроби. Грам-отрицателните бактерии обаче са устойчиви на метицилин.

Муреиновият слой се изгражда с помощта на бактериалния ензим транспептидаза. Ензимната транспептидаза осигурява връзката на N-ацетилмураминовата киселина с N-ацетилглюкозамина за образуване на муреин. Транспептидазата обаче е чувствителна към всички бета-лактамни антибиотици. Бета-лактамните антибиотици инхибират ензима, като образуват силна връзка. В хода на тази реакция бета-лактамният пръстен се отваря и в тази форма може да свърже аминокиселини в активния център на ензима, така че транспептидазата да загуби своята ефективност. Непрекъснатите мутации правят транспептидазата все по-стабилна срещу действието на бета-лактамните антибиотици. Резистентността към бета-лактампеницилини, като метицилин, се развива в ранен етап.

Медицинско приложение и употреба

От края на 50-те години метицилинът се използва като антибиотик срещу грам-положителни бактерии. Той намери особено приложение в борбата с инфекциите със Staphylococcus aureus. Обикновено тези бактерии са безобидни. Намира се навсякъде по кожата и лигавиците на хора и животни. Тежки инфекции обаче могат да се появят при хора с имунокомпрометиране.

Метицилинът е успял да спре разпространението на тези микроби. Тъй като метицилинът е чувствителен към киселини, той трябва да се прилага чрез инфузии. С течение на времето метицилинът в крайна сметка е заменен от бета-лактамните антибиотици, устойчиви на киселина, оксацилин, флуклоксацилин и диклоксацилин. Те действат по същия начин като метицилин, но имат по-малко странични ефекти.

Днес метицилинът се използва само като индикативно вещество като част от теста за MRSA на остатъчна способност, заедно с оксацилин и други антибиотици. Метицилинът първоначално е използван като оловен антибиотик за този тест. Това поражда и името MRSA за мултирезистентните болнични микроби. В допълнение към наименованието MRSA, ORSA (устойчив на оксацилин Staphylococcus aureus) е установен и за болнични микроби, тъй като днес оксацилинът често се използва като индикативно вещество.

Действителното медицинско значение на метицилина се основава на факта, че той е бил първият устойчив на пеницилиназа пеницилин. Това беше теснолентов антибиотик срещу грам-положителни микроби.

Рискове и странични ефекти

Повишената употреба на метицилин допринася, наред с други неща, за развитието на мултирезистентни микроби. Когато употребата започна в края на 50-те години на миналия век, е изключено формирането на резистентност към метицилин. Въпреки това, устойчиви на антибиотици микроби се развиват в първите години. Най-важните представители на мултирезистентните микроби сега са MRSA или ORSA.

Тъй като употребата на метицилин започва много рано, първата резистентност към антибиотиците е свързана с метицилин. Установено е обаче, че тези микроби също развиват резистентност към други бета-лактамни антибиотици, тъй като начинът им на действие е съпоставим.

Метицилинът се използва по-специално в болници, други медицински заведения или старчески домове, тъй като именно тук са възникнали повечето инфекции със Staphylococcus aureus поради множеството имунокомпрометирани пациенти, лекувани тук. В резултат на това микробите първоначално развиват резистентност към бета-лактамните антибиотици, а по-късно отчасти и към други антибиотици.

Появата на мултирезистентни микроби в болници, други медицински заведения и старчески домове представлява основни предизвикателства пред здравния сектор днес.Масовото, недиференцирано лечение с антибиотици и особено метицилин е довело до заболявания, които не са съществували в миналото. Освен това сега е все по-трудно да се овладеят инфекции със стафилококус ауреус при имунокомпрометирани хора, тъй като се развива все повече резистентност към определени антибиотици.