Хипоксантинова гуанинова фосфорибозил трансфераза

Хипоксантинът е пуринов отклонение и идва в обвързана форма като нуклеобаза и в свободна форма, напр. Б. в урината. Намира се и в жлезите и костния мозък. Като продукт за дезаминиране на аденин, хипоксантинът се окислява до пикочна киселина и ксантин. По-рядко той образува основна структура на нуклеиновите киселини.

Какво представлява хипоксантиновата гуанинова фосфорибозилтрансфераза?

Тетрамерният ензим се образува от хипоксантин и гуанин Хипоксантинова гуанинова фосфорибозил трансфераза.

Тетрамерите са макромолекули, които се състоят от четири подобни строителни блока, по-точно от мономери. Ензимът е един от най-важните в пуриновия метаболизъм на еукариотите, чувствителен е към промяната на гените и може да причини отклонения при хората чрез генни мутации, които се изразяват при определени метаболитни заболявания. Такива са z. Синдроми на Б. Леш-Нихан и Кели-Зегмилер.

Функция, ефект и задачи

Ензимът хипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансфераза повишава метаболизма на пурина и неговата енергийна ефективност.

Това се основава на пуринови основи, които са нуклеинови киселини, които са структурно получени от пурина. Това са ксантин, хипоксантин, аденин и гуанин, които се прикрепят към други бази чрез водородни връзки. Такива връзки имат голямо влияние върху двойната спирала и репликацията на ДНК и играят роля в биосинтезата на протеина.

Пуриновите основи могат да бъдат рециклирани от два ензима. В допълнение към хипоксантиновата гуанинова фосфорибозил трансфераза, това е аденин фосфорибозил трансфераза. И двете образуват нуклеотид чрез фосфорибозилов остатък, който от своя страна е основен градивен елемент на нуклеиновите киселини както в ДНК, така и в РНК. Молекулата се състои от захар, основа и фосфат и контролира жизненоважните регулаторни функции в клетките. По време на натрупването АТФ се запазва и се намалява образуването на пикочна киселина.

Ако пуриновите основи се рециклират, това се означава като път за спасяване. Това е общ термин за метаболитните пътища, в които синтезът на биомолекули възниква от продуктите на разграждане. Организмът осъществява свой собствен процес на рециклиране, при който около деветдесет процента от пуриновите основи се използват повторно, а десет процента всъщност се отделят. Това показва ефективността на рециклирането на пуринова основа и значението на хипоксантин-гуанин фосфорибозил трансферазата.

Образование, възникване, свойства и оптимални стойности

Ако се появят мутации в гена на HPRT, размерът и аминокиселините могат да се променят. Това може да бъде включването на допълнителни ДНК последователности или нуклеотиди, което от своя страна води до неправилно производство на генния продукт, който е кодиран за съответния ген, или дори до изтриване на цялата последователност. Е z. Б. променя последователността на аминокиселините, възникват заболявания като подагра.

Метаболитни заболявания като синдром на Леш-Нихан в резултат на генетичен дефект са особено сериозни. Това се наследява по x-свързан рецесивен начин, което означава, че засяга главно мъжете, които имат само една Х хромозома. Генетичният дефект може да присъства при жените, но той избухва като заболяване само когато са засегнати и двете Х хромозоми, което е сравнително рядко. Най-често втората Х хромозома компенсира дефекта на първата.

Можете да намерите лекарствата си тук

Болести и разстройства

Синдромът се проявява в дефицит на хипоксантин гуанин фосфорибозил трансфераза. Ензимът не се произвежда поради генетичния дефект. Поради мутацията и липсата на рециклиране и конверсия на гуаниновите и хипоксантиновите основи се получава натрупване на пуринови основи, които трябва да бъдат изградени и отделени от организма.

Разграждането се осъществява чрез междинния продукт ксантин, който се превръща в пикочна киселина и се отделя чрез бъбреците. Ако този процес е ограничен, в областта на ставите се образуват кристали на пикочна киселина, които след това предизвикват повече атаки на подагра. Ензимът вече не се произвежда, нивото на пикочната киселина в тъканта и кръвта се повишава, а централната нервна система е нарушена.

Синдромът на Леш-Нихан не се вижда директно при раждането. Забележимо положение на краката и склонността на детето да се движи малко и да се развива по-бавно може да се види едва след около десет месеца. Синдромът е слаб и тежък. Повишената секреция на пикочна киселина и по-леките пристъпи на подагра са по-леката форма, при тежки симптоми се стига до самонараняване, тежко психическо увреждане и агресия. Самонараняването става чрез ухапвания от пръст или устни. При ухапване в крайниците често може да се наблюдава, че засегнатите хора ограничават автоагресията си само до една ръка. Агресията от своя страна често е насочена срещу хора, близки до вас, като братя и сестри или родители.

Най-сериозната форма на заболяването се характеризира с множество неврологични дисфункции и много изразена склонност към самоуправление. Синдромът се проявява в спастичност, дистония, хипотония, хореоатетоза и повишена готовност за реакция на рефлекси. Умствените качества и развитие са силно ограничени. При това състояние синдромът може да доведе до смърт в особено драстична степен.

Заболяването се диагностицира чрез медицинска картина. Измерва се нивото на пикочната киселина в урината и кръвта и активността на хипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза в тъканите и кръвта. Последното е силно намалено и може да присъства и пренатално.

Лечението на заболяването е трудно. Излекуването не е възможно и без лечение детето умира в първите години от живота. В някои случаи бебешките зъби трябва да бъдат извлечени като превантивна мярка. Други терапевтични подходи включват понижаване на нивата на пикочна киселина, като се използват лекарства като алопуринол, който действа като инхибитор при подагра. Пуриновите основи не се рециклират, но пикочната киселина се разгражда по-добре. Съответните разстройства, инфекции и увреждане на нервите също се лекуват и се препоръчва специална диета, която обикновено не съдържа месо и е с ниско съдържание на пурин.

Провеждат се изследвания и за психосоматичните странични ефекти от дълбоката мозъчна стимулация. Медицината се надява, че това ще предотврати агресията и самонараняването. Синдромът на Kelley-Seegmiller, от друга страна, е най-леката форма на дефицит на хипоксантин-гуанинова фосфорибозилтрансфераза. И тук се произвежда твърде много пикочна киселина и се появяват заболявания на подагра. Първите индикации за синдрома са оранжеви кристали в пелената на детето, инфекции на пикочните пътища и уролитиаза. Подагра или остър артрит се развиват по време на пубертета.

Психическо недоразвитие и самонападения, както се случват при синдрома на Леш-Нихан, не са така, в най-добрия случай това може да доведе до нарушения на вниманието. Ранното лечение обикновено дава възможност на засегнатите да имат нормална продължителност на живота.