Болест на Гоше (синдром на Гоше)

Болест на Гоше е едно от най-често срещаните заболявания за съхранение на липиди и може да се проследи до генетичен дефицит на ензима глюкоцереброзидаза. В голям брой случаи заболяването може да се лекува като част от ензимна заместителна терапия, което води до регресиране на симптомите, характерни за болестта на Гоше.

Какво е болестта на Гоше?

Като Болест на Гоше (синдром на Гоше) е генетично нарушение на липидния метаболизъм, причинено от дефицит на ензима глюкоцереброзидаза. В резултат на разграждането, причинено от това, в организма се натрупва повече глюкоцереброзид, особено в ретикуларните клетки (фибробласти в съединителната тъкан), което води до разширяване на засегнатите органи.

Болестта на Гоше се диференцира в три форми, които се различават по отношение на симптомите и протичането. Висцералната или неневронопатичната форма се характеризира предимно с органични увреждания като увеличаване на черния дроб и далака (хепатоспленомегалия), анемия (анемия), костни и ставни нарушения и нарушения на коагулацията.

При наличие на остра невронопатична болест на Гоше, засегнатите също показват увреждане на нервната система. Тази форма на заболяването има тежък и силно прогресиращ ход и води до смърт през първите няколко години от живота. Хроничната невронопатична форма се характеризира с леко прогресиращ ход с проявление в по-късните години от живота.

каузи

Болест на Гоше е автозомно рецесивен наследствен дефицит на ензима глюкоцереброзидаза, който може да се проследи до мутативни промени в генетичния състав. Глюкоцереброзидазата е ензим, който помага за разграждането на глюкоцереброзида, компонент на мазнините, който се произвежда, когато се използват разградени кръвни клетки.

Клетките на хора с болестта на Гоше не са в състояние да произвеждат този ензим в достатъчни количества или да произвеждат глюкоцереброзидаза в намалено качество. В резултат на това се наблюдава натрупване на глюкоцереброзид в макрофагите (фагоцити).

Макрофагите се събират с неразградения глюкоцереброзид главно в далака, черния дроб и костния мозък и причиняват разширяване на органите, характерно за болестта на Гоше, което ограничава функцията на засегнатите органи.

Симптоми, заболявания и признаци

Болестта на Гоше може да се появи в три различни форми, всяка с различни симптоми. Най-леката форма на заболяването е тип I с неневронопатичен курс. Тип II характеризира острата невронопатична форма, докато тип III на заболяването е хроничната невронопатична форма. При болест на Гоше тип I, първите симптоми обикновено се появяват едва в зряла възраст. За разлика от другите форми на заболяването, тук няма неврологични оплаквания.

Засегнати са обаче вътрешните органи. По-специално далакът се уголемява и причинява такива оплаквания като уголемен корем, дискомфорт в горната част на корема и постоянно усещане за ситост. В същото време кръвните клетки се разграждат по-бързо и се затруднява образуването на кръв в костния мозък.

Това води до нарастваща анемия, която се проявява като умора и изтощение. Имунната система е отслабена от липсата на бели кръвни клетки. Намалява се и кръвосъсирването, защото се произвежда твърде малко тромбоцити. Освен това има деформация на костите, увеличени костни фрактури и чести инфекции.

Болки в костите, хронична болка в ставите и нарушения на кръвообращението също са възможни симптоми в неневронопатичната форма. При синдром на Гоше тип II болестта започва при кърмачета с тежки симптоми, които могат да бъдат проследени до процесите на разрушаване на нервите.

Увеличаването на мозъчното увреждане води до затруднено преглъщане и тежки припадъци. Смъртта настъпва в рамките на две години. При хронична невронопатична форма протичат бавни процеси на разрушаване на нервите с прогресивно умствено разпадане, разстройства в движението, поведенчески проблеми и нарастващи припадъци.

Диагноза и курс

Диагнозата на Болест на Гоше се основава на симптомите, характерни за заболяването, като уголемяване на далака и черния дроб (хепатоспленомегалия), болки в костите и ставите, спонтанни фрактури, понижен мускулен тонус, анемия, признаци на умора, припадъци и промени в фундамента (бели петна).

Диагнозата се потвърждава от кръвен тест и ензимен тест, при който се определя ензимната активност в левкоцитите или фибробластите.Ако се установи увеличение на фосфатазата и намалена концентрация на глюкоцереброзидаза в кръвта и клетките на Гоше могат да бъдат открити в костния мозък, диагнозата се счита за потвърдена.

Ако терапията започне навреме, може да се очаква висцералната и хронична невронопатична форма на болестта на Гоше да забави прогресиращия ход на заболяването и да облекчи симптомите в повечето случаи. Острата невронопатична форма, от друга страна, има силно прогресиращ ход и засегнатите от тази форма на болестта на Гоше често умират в ранна детска възраст.

Усложнения

На първо място, болестта на Гоше води до силно уголемяване на далака. Това също може да доведе до болка, което може значително да намали качеството на живот на пациента. В повечето случаи пациентите също изпитват увеличен корем и болка в корема.

В допълнение към болката има и загуба на апетит, което може допълнително да доведе до недохранване или липса на хранителни вещества. Анемията също кара пациента да се чувства изтощен и уморен. Качеството на живота е значително понижено от болестта на Гоше. Болка в ставите или гърчове също може да възникне и да затрудни ежедневието на засегнатия човек.

Не са редки случаите, когато особено малките деца умират от симптомите на това заболяване, което може да доведе до психологически оплаквания или депресия при родителите и близките на пациентите. Лечението на това заболяване може да се проведе с помощта на инфузии и други лекарства.

Обикновено няма усложнения. Въпреки това, не е възможно напълно да се ограничи болестта на Гоше, така че в повечето случаи пациентите са зависими от терапията през целия живот. Дали има намаляване на продължителността на живота зависи силно от лечението и тежестта на заболяването.

Кога трябва да отидете на лекар?

В случай на наследствено заболяване за съхранение на мазнини болестта Гоше, засегнатите трябва да очакват, че този рядко срещащ се ензимен дефект ще бъде неправилно диагностициран няколко пъти. Към момента в Германия са регистрирани само около 2000 пациенти. Следователно всяко посещение при лекаря, което става необходимо поради този генетичен дефект, първоначално е проблематично. Фактът, че симптомите са различни за всеки човек е трудно.

Хората, засегнати от болестта на Гоше, често се разболяват като дете. Някои хора почти нямат симптоми. В резултат на това не посещавате лекар. В случай на несигурно оплакване поради ензимния дефект, трябва да се направи консултация със специалист. В интернет има достатъчно тестове и списъци на симптоми, за да направи коментар на лекаря, ако подозирате болестта на Гоше. Този намек вероятно е спусъкът за кръвен тест.

Няма лечение за болестта на Гоше. Въпреки това, той може лесно да се лекува с ензимна заместителна терапия или субстратна редукционна терапия. Следователно след диагнозата засегнатите трябва да отидат в определен център на Гоше няколко пъти, за да започнат подходящо лечение. Освен това са необходими редовни прегледи на всеки три до шест месеца.

Необходимите прегледи трябва да се извършват в клиничен център на Гоше. Ензимната заместителна терапия също започва тук като инфузионна терапия. Семейният лекар може да поеме по-нататъшно лечение по-късно.

Лечение и терапия

при Болест на Гоше Предлагат се основно две форми на терапия: ензимна заместителна терапия (ензимна заместителна терапия - EET) и субстратна редукционна терапия. Тъй като болестта на Гоше е причинена от ензимен дефицит, лечението се фокусира върху премахването на този дефицит с ензимна заместителна терапия.

Генетично проектираната глюкоцереброзидаза (рекомбинантна имиглуцераза) се влива интравенозно. Тъй като модифицираният ензимен субстрат има сравнително дълъг полуживот, достатъчни са двуседмичните инфузии. Субстратът се поема от макрофагите и по този начин може да катализира разграждането на глюкоцереброзид. Ензимната заместителна терапия е стандартната терапия за неневронопатната и хроничната невронопатична форма на болестта на Гоше и води до постепенно подобряване на симптомите, характерни за болестта на Гоше.

В допълнение, в случай на леко протичане на болестта на Гоше, се прилага терапевтичен подход, при който натрупването на глюкоцереброзид е частично инхибирано от перорално приложеното активно вещество miglustat (субстратна редукционна терапия). Поради тежки странични ефекти, това лекарство се използва само при хора с болест на Гоше, за които ензимната заместителна терапия не е показана.

Освен това могат да се предприемат съпътстващи мерки за намаляване или премахване на съответните симптоми. Например, ако костите са силно увредени, може да са необходими допълнителни ортопедични мерки, включително подмяна на ставите.

Прогноза и прогноза

Без лечение всички видове болести на Гоше показват бавно прогресиращ курс. По време на лечението прогнозата зависи от вида на заболяването. Обикновено болестта на Гоше е добре лечима с ранна и навременна терапия. Качеството на живот тук се влошава основно от промените в костите и ставите. Разстройствата на растежа и костните кризи често са в центъра на вниманието на детството. Някои хора се нуждаят от инвалидна количка след фрактури и некрози на главата на бедрената кост.

В случай на болест на Гоше тип II (остра невронопатична форма), обаче, прогнозата е лоша поради изразеното засягане на нервната система. Въпреки терапията, повечето засегнати деца умират в рамките на първите две години от живота. Болестта на Гоше тип III (хронична невронопатична форма) е лечима, но може да бъде свързана с забележими психични увреждания и намалена продължителност на живота. Въпреки това няма достатъчно данни от клинични проучвания за този тип, така че окончателна оценка не е възможна.

Всички страдащи от болестта на Гоше имат повишен риск от усложнения при кървене и разкъсване на далака по време на целия ход на заболяването. Окончателно излекуване може да се постигне само чрез генна терапия. Феталната генна терапия за тип II е успешно проведена от британски изследователи, поне върху мишки. Все още не е възможно да се каже дали и кога такава терапия ще бъде налична за страдащите от болестта на Гоше.

предотвратяване

Там Болест на Гоше е генетично заболяване за съхранение на липиди, не може да бъде пряко предотвратено. Въпреки това, по време на бременност може да се използва хетерозиготен тест и пренатална диагноза, за да се определи дали детето ще бъде засегнато от болестта на Гоше.

Aftercare

Като генетично заболяване болестта на Гоше е все още неизлечима и днес. Засегнатите са зависими от приемането на лекарства за цял живот. След като пациентите са диагностицирани и са готови за терапия, е необходимо редовно проследяване, за да се следи успеха на лечението. По правило лекарят призовава засегнатите да вземат кръвна проба веднъж на тримесечие, за да се проверят най-важните стойности.

В зависимост от тежестта на заболяването и неговия ход се изискват и обстойни прегледи в специализиран център за компетентност на Гоше на всеки шест до дванадесет месеца. В зависимост от вида и стадия на заболяването, заболяването може да доведе до силна болка и нарушения в движението и симптоми на парализа. Експертите съветват да се води дневник за болка и да се започне терапия на болката, за да се запази до голяма степен качеството на живот.

Освен това упражненията, които могат лесно да бъдат интегрирани в ежедневието, спомагат за подобряване и поддържане на мобилността. По принцип здравословната и балансирана диета също е силно препоръчителна при синдрома на Гоше. Има повишена нужда от калций и желязо.

Ето защо млечните продукти и овесените ядки, лещата или броколите са ценна част от менюто. Ако се чувствате добре, редовните упражнения също са полезни. Засегнатите обаче трябва да избягват контактните спортове, тъй като това заболяване има повишен риск от разкъсване на далака.

Можете да направите това сами

Пациентите с болестта на Гоше могат сами да направят много, за да подобрят качеството си на живот. Активното справяне с болестта и самоотговорното справяне с болестта засилват самочувствието. Засегнатите не влизат в депресивна низходяща спирала, която бързо. Важно е първо да се приеме болестта. От друга страна, бунтът струва само ненужна сила.

Препоръчително е също да проучите колкото е възможно повече за клиничната картина. Колкото повече знания има, толкова по-малко страх и несигурност стават. Отворените въпроси могат да бъдат обсъдени с доверения лекар. Препоръчително е също да посетите група за самопомощ. В замяна с други пациенти засегнатите се чувстват разбрани и вече не са толкова самотни. Препоръчително е също да потърсите психотерапевтична помощ.

Като цяло се препоръчва здравословна, балансирана диета. Пациентите с болестта на Гоше могат да се възползват от това по специален начин. Калцият укрепва мускулите и костите. Желязото помага срещу анемия. Естествените храни като млечни и пълнозърнести продукти, риба, спанак, ядки и бобови растения съдържат многократно нужните хранителни вещества. В допълнение, хранителните добавки могат да се приемат за задоволяване на ежедневните нужди. Разбира се само след консултация с лекар.

Упражнението също може да има положителни ефекти върху здравето. Повечето спортове се правят лесно. За да бъдете в безопасност, трябва да се консултирате с лекуващия лекар.