нефазодон

при нефазодон е фармакологично средство, което се използва за лечение на депресия. Веществото принадлежи към групата на така наречените двойни серотонинергични антидепресанти. Нефазодон е фенилпиперазиново производно и по своята структура и в някои случаи по своите ефекти е подобен на антидепресанта тразодон, който беше открит по-рано.

Какво е нефазодон?

Нефазодон е активна съставка, която принадлежи към групата на инхибиторите на обратното захващане на серотонин-норепинефрин. Това прави активната съставка един от антидепресантите. Поради сериозни нежелани за черния дроб странични ефекти, нефазодон вече не се предлага на пазара. Преди това лекарството се предлага от 1997 г. в Германия под търговското наименование Nefadar®. Няколко случая на тежка чернодробна недостатъчност доведоха до отнемане на лекарството нефазодон от пазара в Германия през 2003 г.

По същество, веществото нефазодон е във фармакологична употреба като нефазодон хидрохлорид. Това е кристален прах с бял цвят и лоша разтворимост във вода. Нефазодон е производно на триазол и фенилпиперазин. Освен това има структурни прилики с веществото тразодон.

Фармакологичен ефект

Нефазодон е антидепресант, чийто точен механизъм на действие все още не е напълно изяснен. Взаимодействието с така наречените серотонинергични механизми е от значение във всеки случай. Тъй като нефазодонът има двоен ефект върху серотонинергичната невротрансмисия. От една страна, веществото намалява специални постсинаптични рецептори, които са предназначени за серотонин. От друга страна, нефазодон частично спира пресинаптичната абсорбция на веществото.

Някои активни метаболити също влияят на серотониновите рецептори. От значение е и ефектът, че нефазодонът няма значителен афинитет към допаминергичните, хистаминергичните и холинергичните рецептори.

В допълнение към серотонина, нефазодонът също така инхибира обратното захващане на невроните на пратеника вещество норепинефрин. В допълнение, лекарството нефазодон има хепатотоксични свойства, поради което в някои случаи е довело до сериозни чернодробни заболявания.

Ефектът върху серотониновия рецептор е предимно антагонистичен. По този начин концентрацията на моноамина се увеличава. Концентрацията на серотонин отново се увеличава само когато отговорното вещество за транспортиране на серотонин е ограничено. Това е отговорно за гарантирането, че моноаминът отново ще излезе от синаптичната празнина. Нефазодон развива ефекта си като инхибитор на серотонина и подновяването му.

Освен това, обаче, нефазодонът има слабо инхибиране на определени ензими, поради което има по-малко нежелани странични ефекти от подобни лекарства от същата категория като пароксетин и флуоксетин.

Лекарството нефазодон се абсорбира напълно от стомашно-чревния път и за сравнително кратко време. Максималните концентрации в плазмата на кръвта се получават приблизително два часа след приема. Тъй като пресистемният метаболизъм е много силен, бионаличността на фармацевтичното вещество е едва около 20 процента. Ето защо е препоръчително да приемате лекарството заедно с храна, тъй като при тези обстоятелства така наречената системна наличност може да се увеличи с до 18 процента.

Метаболизмът на лекарството нефазодон се осъществява в черния дроб и протича с помощта на цитохром CYP3A4. В същото време това е вещество, което силно влияе на цитохрома. Трите активни метаболити са веществата мета-хлорофенилпиперазин, хидроксинефазодон и триазолдион. Хидроксинефазодонът обаче има основно клинично значение. Това вещество е в състояние да достигне високи концентрации и има сходства с нефазодон.

Медицинско приложение и употреба

Лекарството нефазодон се използва за редица психични заболявания. На първо място, това е лекарство, което се използва в терапията на депресия. В допълнение, нефазодон се предписва и при обсесивно-компулсивно разстройство, синдром на границата или пристъпи на паника.

Лекарството обикновено се приема перорално. Бионаличността на веществото е около 20 процента. Активната съставка се свързва изцяло с плазмените протеини в кръвта. Нефазодон се екскретира главно с урината и минимално в изпражненията.

Ако дозата на хидроксинефазодон е леко повишена, резултатът е непропорционално по-високи концентрации в плазмата. По принцип плазменият полуживот на двете вещества е около два часа, а след приемането им отново - около три часа и половина. При хора над 65 години и хора, страдащи от нарушена функция на черния дроб, плазмените нива са значително по-високи, отколкото при млади пациенти и без здравословни проблеми.

Можете да намерите лекарствата си тук

Рискове и странични ефекти

Възможни са редица различни нежелани странични ефекти при прием на нефазодон. Те отчасти зависят от дозата. Това понякога води до сънливост, замаяност, гадене и сухота в устата. Възможни са и зрителни нарушения като замъглено зрение. В някои случаи симптомите постепенно отшумяват леко с увеличаването на продължителността на лечението.

По-рядко срещаните странични ефекти включват симптоми на абстиненция, косопад и хипогликемия. Възможни са и сексуални разстройства. В отделни случаи се наблюдава тежка чернодробна дисфункция, която може да се прояви седмици или месеци след терапията. Ако нефазодон се приема заедно с МАО инхибитори, засегнатите пациенти понякога страдат от суицидни мисли.