Зидовудин

Зидовудин се нарича химичен азидотимидин и като такова е производно на нуклеозидния тимидин. От фармакологична гледна точка, той е един от инхибиторите на обратната транскриптаза и като такъв е ефективен срещу вътреклетъчното размножаване на ХИВ. Тя се разпространява от фармацевтичната компания GlaxoSmithKline.

Какво е зидовудин?

Пътеките на науката понякога са несъобразими: През 60-те години американските изследователи започват да работят за изобретяването на ново лекарство срещу рака - резултатът е лекарство, което е ефективно срещу СПИН.

Зидовудин, заедно с други активни съставки, сега е част от комбинираната терапия за ХИВ инфекция.

Фармакологичен ефект

Фармакологичният ефект на Зидовудин се основава на инхибиране на нуклеозидна обратна транскриптаза, ензим, от който HI вирусите абсолютно се нуждаят за тяхното възпроизводство и патогенност.

Човешкият имунодефицитен вирус (ХИВ), който причинява СПИН (синдром на придобита имунна недостатъчност), е един от така наречените ретровируси. Той използва РНК като свой генетичен материал, а не ДНК, както е при много други форми на живот, като хората. За да може сега ХИВ да се интегрира в човешката клетка и, както е обичайно при вирусите, да ги накара да възпроизведат нейния генетичен материал и по този начин да му помогне да се размножава, той има нужда от обратна транскриптаза:

Той преписва вирусна РНК в ДНК (обикновено обратното в биологията, оттук нататък терминът "обратен"), след това се интегрира в нормалния ход на клетъчния метаболизъм и се използва за четене на нови протеини и по този начин нови вируси. и да направи.

Зидовудин се преобразува вътреклетъчно в активната му форма зидовудин трифосфат и след това има висок афинитет към обратната транскриптаза на ретровируси, включително ХИВ-1 и ХИВ-2. Трябва обаче да се помни, че други транскриптази, които вършат своята работа в нормалния метаболизъм на клетките, също са блокирани от лекарството с по-нисък афинитет, което е отговорно за голяма част от страничните ефекти.

Като антиметаболит, зидовудин трифосфат е включен в ДНК на провируса вместо тимидинов компонент и блокира по-нататъшното производство в този момент. Въвлечената обратна транскриптаза е блокирана. По този начин обаче зидовудинът инхибира само ХИВ вирусите, които наскоро проникват в гостоприемна клетка - това, което вече е интегрирано в клетъчния геном, от друга страна, остава незасегнато. Следователно, агентът винаги трябва да се използва в комбинация с други, за да може да атакува вирусна инфекция по наистина изчерпателен начин.

Медицинско приложение и употреба

Прилагането на Зидовудин обикновено се провежда като част от широко базирана ХИВ терапия, така наречената HAART (силно активна антиретровирусна терапия).

След около шест месеца самостоятелна терапия със зидовудин, резистентността обикновено се развива от страна на HI вирусите, които мутират на няколко етапа и правят обратната им транскриптаза нечувствителна към лекарството. В комбинация с други лекарства това развитие на резистентност затруднява вирусите, тъй като те са атакувани от няколко страни едновременно.

Обикновено се използва тройна комбинация, обикновено два нуклеозидни инхибитора на обратната транскриптаза с ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза или с протеазен инхибитор.

Терапията трябва да се следи отблизо, особено вирусното натоварване и броя на CD4 клетките са важни маркери за директния успех на терапията. Първоначално такова лечение е започнало едва когато болестта СПИН е била в пълен разцвет, в днешно време има нарастваща тенденция за започване на терапия в по-ранен стадий на инфекцията.

Рискове и странични ефекти

Зидовудин има някои странични ефекти, които могат да се появят по време на продължителна терапия.

Фактът, че първоначално е бил предназначен да бъде разработен като химиотерапевтично средство срещу ракови тумори, вече показва, че някои странични ефекти трябва да съответстват на тези на химиотерапията: Увреждането на костния мозък е едно от тях, което се превръща в анемия и обикновено изчезва две до четири седмици след началото на терапията шестата до осмата седмица като неутропения, т.е. намаляване на белите кръвни клетки.

Невротоксичните ефекти включват например главоболие (при 50 процента от лекуваните), безсъние и психологически промени. Дългосрочната терапия също може да доведе до мускулни болки. Стомашно-чревни разстройства, треска и обрив също могат да се появят.

Трябва да се имат предвид и някои взаимодействия, включително ASA (аспирин) и морфин, които могат да възпрепятстват разграждането на зидовудин в черния дроб и по този начин да причинят повишени концентрации на лекарството. Други цитотоксични или костномозъчни лекарства по естествен начин изострят страничните ефекти на зидовудин.