Клофибратът

Клофибратът е потомък на клофибринова киселина и принадлежи към групата на активните вещества на липид-понижаващите агенти заедно със статините и никотиновите киселини. Преди всичко клофибратът понижава повишеното плазмено ниво на триглицеридите, понижаващият холестерола ефект е по-слабо изразен.

Какво е клофибрат?

Клофибрат (химично наименование: етил 2- (4-хлорофенокси) -2-метилпропаноат) принадлежи към групата на фибратите, група лекарства, които се използват главно за лекарствена терапия на повишени кръвни липиди. За разлика от статините, които се използват за лечение на повишени нива на холестерол, фибратите се използват и за лечение на повишени триглицериди. В това се крие и основният ефект на фибратите. Поради това е важно лекарство за лечение на нарушени кръвни липиди и за профилактика на сърдечно-съдови заболявания.

Клофибрат е бял, кристален, неразтворим прах, който се приема ежедневно под формата на таблетки или капсули. Клофибратът се разгражда, като първо се превръща в клофибринова киселина и след това се екскретира през бъбреците, поради което дозата трябва да се коригира, ако бъбреците са увредени.

Поради увеличените странични ефекти, клофибрат се използва рядко и вече не се предлага в търговската мрежа в Германия.

Фармакологичен ефект върху тялото и органите

Клофибратът намалява плазменото ниво на триглицеридите. Точният механизъм на действие все още не е напълно обяснен. Счита се, че клофибратът активира т. Нар. PPARα (рецептор, активиран с пероксизом пролифератор). Това е протеин, който, когато се активира, се свързва с ДНК и по този начин води до повишено разграждане на LDL холестерола (10-25%) и повишаване на HDL холестерола (приблизително 10%). LDL е разговорният "лош" холестерол, който има тенденция да се отлага по стените на съдовете и по този начин води до атеросклероза. Междувременно HDL е така нареченият "добър" холестерол, който се транспортира до черния дроб и се разгражда там.

Друг ефект на клофибрата е нарушеното образуване на холестерол в черния дроб и намалено освобождаване на VLDL от черния дроб. VLDL, подобно на LDL, транспортира холестерола, образуван в черния дроб, от черния дроб до други органи, за разлика от LDL, той се състои повече от триглицериди и по този начин участва в атеросклеротични процеси.

В допълнение, клофибратът повишава активността на ензима липопротеин липаза, който е важен за разграждането на триглицеридите. Подобно на статините, плейотропните ефекти се наблюдават и при клофибрат, т.е. различни ефекти се получават върху различни целеви структури. Това включва намалено образуване на възпалителни протеини, както и подобрена функция на съдовата стена и възпалителната промяна в тях поради атеросклеротични процеси.

Един отрицателен ефект на клофибрат е повишената екскреция на холестерол в жлъчката, което увеличава риска от съдържащи холестерол камъни в жлъчката.

Медицинско приложение и употреба за лечение и профилактика

Клофибрат и други фибрати се използват главно при първична фамилна хипертриглицеридемия. Това е метаболитно разстройство, при което има нефизиологично високи нива на триглицериди в кръвта. Нарича се „предимно фамилна“, тъй като е вроден излишък от триглицериди. Обикновено причината е дефект в ензим, който е важен за разграждането на триглицеридите.

Но също така в допълнение към фамилната форма на хипертриглицеридемия, клофибратът се използва във вторичната форма, т.е. в придобитата форма. Това може да има различни причини, като лошо хранене (затлъстяване, анорексия), метаболитни нарушения (например захарен диабет) и бъбречни заболявания като нефротичен синдром или бъбречна недостатъчност.

Злоупотребата с лекарства също може да бъде причина за вторична хипертриглицеридемия и по този начин представлява индикация за лекарства, понижаващи липидите. Такива лекарства, които причиняват повишени плазмени нива на липидите в кръвта, включват бета блокери, кортизон или някои хормони.

Клофибратът може да се използва и при така наречения метаболитен синдром, известен още като „Синдром X“ или „фатален квартет“. Това е опасна комбинация от нарушен метаболизъм на захарта, повишено кръвно налягане, повишен дял на триглицеридите с едновременно наличие на нисък HDL холестерол и тежко затлъстяване.

Клофибрат е белезникав кристален прах, който пациентът трябва да приема под формата на таблетки и капсули няколко пъти на ден. Въпреки това, тъй като той е бил свален от пазара в Германия поради засилените странични ефекти, се предписват други фибрати като безафибрат или фенофибрат, които също са (като клофибрат) производни на клофибринова киселина.

Рискове и странични ефекти

Клофибрат има широк спектър от странични ефекти. Неспецифичните странични ефекти включват алергични реакции към лекарството, които се характеризират с подуване, затруднено дишане и копривна треска.

Други странични ефекти включват треска и втрисане, грипоподобно усещане, подуване на краката и глезените, както и болки в ставите, импотентност, главоболие, виене на свят и замаяност и внезапно наддаване на тегло.

По-специфични странични ефекти, които са характерни за фибратната терапия, са мускулни крампи, мускулна болка и мускулна слабост поради рабдомиолиза (на английски: мускулна разбивка). Следователно комбинираната терапия със статини трябва да бъде внимателно обмислена и контролирана, тъй като те също причиняват разрушаване на мускулите.

Клофибратът също причинява стомашно-чревни проблеми като гадене, повръщане и диария. Клофибратът също увеличава риска от камъни в жлъчката. В никакъв случай не трябва да се приема клофибрат в случай на заболявания на черния дроб и жлъчния мехур, бъбречна слабост, бременност или кърмене.