Daclizumab

Daclizumab представлява терапевтично моноклонално антитяло, което действа срещу интерлевкин-2 рецептора (CD25). Лекарството е разработено за намаляване на реакциите на отхвърляне при бъбречни трансплантации. Но също така е доказала своята ефективност срещу множествена склероза.

Какво е даклизумаб?

Daclizumab е моноклонално антитяло, разработено за имуносупресия при трансплантация на органи. По-специално, първите приложения бяха за намаляване на реакциите на отхвърляне при бъбречни трансплантации.

Лекарството е хуманизирано моноклонално антитяло, принадлежащо към типа IgG1. Антитялото се произвежда от мишелни GS-NSO миеломни клетки. GS-NSO миеломните клетки са създадени чрез сливане на В клетки с миеломни клетки. Миеломните клетки са злокачествени, дегенерирани имунни клетки, които след комбиниране с В-клетки, произвеждащи антитела, осигуряват постоянното клетъчно делене и по този начин ново производство на клетките.

Получената клетъчна линия постоянно произвежда антитела, които действат само върху определена зона (епитоп) на повърхността на антигена. Първоначално активната съставка даклизумаб е разработена в САЩ в Националните здравни институти от компанията PDL Biopharma. Въпреки това, той се произвежда и продава от фармацевтичната компания Hoffmann-La Roche под търговското наименование Zenapax® за имуносупресивно лечение след бъбречна трансплантация.

По-късно PDL Biopharma създаде съюз с биотехнологичната компания Biogen Idec за по-нататъшно разработване на даклизумаб за лечение на множествена склероза. Резултатите от съдържането на това заболяване са добри. Проучванията показват, че неврологичната ситуация на пациентите е поне стабилизирана, а понякога дори подобрена.

Фармакологичен ефект

Даклизумаб има имуносупресивни ефекти. Моноклоналните антитела действат срещу рецептора на интерлевкин-2 (CD25). Този рецептор служи като докинг точка за интерлевкин-2. Интерлейкин-2 е растежен фактор и стимулира растежа и регенерацията на В и Т лимфоцитите. Освен това стимулира образуването на интерферони, други интерлевкини и фактори на туморната некроза. В същото време той също активира цитотоксичните клетки като природни клетки убийци, клетки убийци, активирани от лимфокин или лимфоцити, унищожаващи тумора.

И накрая, той активира и макрофагите. Интерлевкин-2 обаче може да изпълнява тези функции само след свързване с рецепторите на интерлевкин-2. Ако рецепторът е блокиран от моноклоналното антитяло, имунните клетки вече не могат да се активират толкова силно. Имунната система е отслабена, а с нея и реакциите на отхвърляне срещу чужди органи. При множествена склероза се инхибира автоимунната реакция на имунната система срещу медуларните обвивки на централната нервна система.

Медицинско приложение и употреба

В Европа даклизумаб се използва след трансплантация на бъбреци като част от комбинирана терапия с кортикостероиди и циклоспорин. По искане на производителя на 01.01.2009 г. одобрението е оттеглено по търговски причини. Следователно оттеглянето няма нищо общо с никакви странични ефекти.

В допълнение към използването му при трансплантации на бъбреци, клиничните проучвания показват добри резултати при сърдечни трансплантации. Използва се успешно и днес при увеит. Увеитът е възпаление на средната кожа на окото. Това заболяване е автоимунна реакция срещу увеята (средна кожа на окото) след предишни инфекции. Използването на моноклонални антитела срещу IL-2 рецептора подобрява симптомите, тъй като имунологично индуцираните възпалителни реакции са отслабени.

Същият механизъм се използва за лечение на множествена склероза. При множествена склероза имунната система реагира срещу миелиновите обвивки на централната нервна система. В тези миелинови обвивки се развиват лезии, които в дългосрочен план водят до неврологични проблеми. Чрез намаляване на възпалителните реакции такива наранявания на медуларните обвивки могат първоначално да бъдат обърнати.

Даклизумаб се прилага интравенозно както при бъбречна трансплантация, така и при множествена склероза. Общо има пет вливания за бъбречни трансплантации. Лекарството се прилага интравенозно за първи път 24 часа преди трансплантацията. След това се дава инфузия на всеки 14 дни. В случай на множествена склероза, според настоящите проучвания, се препоръчват две дози първоначално в рамките на две седмици и след това една инфузия на всеки четири седмици.

Рискове и странични ефекти

Daclizumab е абсолютно противопоказан в случай на свръхчувствителност към активното вещество и по време на кърмене. Реакциите на свръхчувствителност са много редки. Това е анафилаксия, която може да се развие в животозастрашаващ анафилактичен шок.

По-често срещаните странични ефекти обаче включват главоболие, безсъние, тремор, артериална хипертония (високо кръвно налягане), проблеми с дишането, различни храносмилателни разстройства, болки в скелетните мускули и оток.

Въпреки това, в проучванията даклизумаб не показва никакви ефекти върху честотата на инфекциите или честотата на развитие на рак. Освен това не са открити токсични ефекти. Според проучванията, няма максимална поносима доза от приложението.