Fenofibrate е, сред другите фибрати, вариант на клофибринова киселина. Принадлежи към липидно-понижаващото ядро като никотиновите киселини и статините. Повишеното ниво на триглицеридите е основният спектър на активност на фенофибрат. Ефектът за понижаване на холестерола е по-малко характерен, но въпреки това той е налице.
Какво е фенофибрат?
Фенофибрат (химично наименование: 2- [4- (4-хлоробензоил) фенокси] -2-метилпропионова киселина изопропилов естер) принадлежи към групата лекарства, наречени фибрати, които са важна лекарствена терапия за лечение на хиперлипидемия, тоест повишени кръвни липиди. Фенофибратът се използва предимно за лечение на повишени нива на триглицериди в кръвта чрез понижаването им.
За разлика от тях има статини, които се използват предимно за лечение на високи нива на холестерол. Фенофибратът обаче може да се използва и за лечение на холестерол в кръвта. Основният му ефект обаче се крие в триглицеридите, поради което се използва и предимно за повишени триглицериди в кръвта.
Нарушеният липиден метаболизъм трябва да се лекува възможно най-бързо, за да се гарантира защита от вторични заболявания, като заболявания на сърдечно-съдовата система. Първият избор са статините, които гарантират силно намаляване на липидите. Фенофибратът и други фибрати са само втори избор и се използват главно, когато статините не се понасят по време на терапията или когато главно са повишени само триглицеридите, а не холестеролът.
Фенофибрат е бял, неразтворим, подобен на кристал прах, който се дава в компактна форма като таблетка или капсула. След поглъщане на фенофибрат той се разгражда до клофибринова киселина, която след това се екскретира с урината, поради което дозата трябва да се коригира, ако бъбрекът е увреден.
Фармакологичен ефект върху тялото и органите
Основният ефект на фенофибрат е да понижи плазменото ниво на триглицеридите. Как точно се случва това не е проучено точно. Независимо от това може да се предположи, че има няколко ефекта. Едно от тях е, че фенофибратът активира PPARα. Това е рецепторът за активиране на пролифератора на пероксизом, който се свързва с ДНК, след като фенофибратът е свързан и влияе върху отчитането на някои гени там и по този начин също променя липидния метаболизъм.
От една страна, той предизвиква по-силно разграждане на „лошия“ холестерол LDL (приблизително 10 - 25%). Има и умерено увеличение на HDL (приблизително 10%). "Лошият" холестерол се нарича като такъв, защото се отлага в съдовете и по този начин причинява атеросклероза. В замяна "добрият" холестерол транспортира мазнините от съдовете например и причинява разграждането им. В допълнение, фенофибратът намалява отделянето на VLDL от черния дроб, който също участва в калциращите процеси в съдовата стена.
Фенофибратът активира и липопротеиновата липаза, която насърчава разграждането на кръвните липиди. Други ефекти на фенофибрат засягат главно съдовата стена, където възпалителният процес се спира чрез намаляване на образуването на възпалителни протеини. Друг ефект на фенофибрата е, че той увеличава риска от развитие на камъни в жлъчката, съдържащи холестерол.
Медицинско приложение и употреба за лечение и профилактика
Най-важната индикация за фенофибрат е повишено ниво на триглицериди в кръвта. Това може да възникне поради първично нарушение на липидния метаболизъм, т.е. вродена форма на хипертриглицеридемия (повишена концентрация на триглицериди в кръвта) или вторично разстройство, т.е. придобита форма на хипертриглицеридемия. Последното може да има различни причини, например неправилна диета, която може да доведе до затлъстяване, но и анорексия.
Някои метаболитни нарушения като диабет увеличават кръвните липиди. Но бъбречните заболявания също са виновни за повишеното ниво на триглицериди. Вторичната хипертриглицеридемия също може да бъде ятрогенна, тоест от лекаря, който предписва лекарства, повишаващи липидите, като бета-блокери или кортизон.
Друго възможно приложение на фенофибрат е метаболитният синдром. Това е опасна комбинация от нарушен метаболизъм на въглехидрати, затлъстяване, повишено кръвно налягане и нарушен мастен метаболизъм (триглицеридите се увеличават, докато HDL намалява).
Фенофибрат се приема под формата на капсули или таблетки. Периодът на полуразпад е около 22 часа, което го прави най-дългият ефективен фибрат. Дозата е 200 mg веднъж дневно.
Рискове и странични ефекти
Фенофибратът може да причини както неспецифични странични ефекти, така и специфични странични ефекти, характерни за фибратите. Алергичните реакции към лекарството, които са свързани с типични отоци, проблеми с дишането и копривна треска, не са специфични. Други неспецифични странични ефекти са например втрисане с треска и грипоподобно усещане, главоболие, подуване на долните крайници, импотентност и болки в ставите. Освен това може да се появи виене на свят и сънливост.
Тъй като фенофибратът засяга стомашно-чревния тракт, тук могат да се появят и неспецифични оплаквания като гадене, повръщане и диария. Може да се получи и нежелано наддаване на тегло.
Мускулна разбивка (рабдомиолиза) е специфична за фенофибрата. Пациентите изпитват силна мускулна болка, спазми и обща слабост. Други лекарства, понижаващи липидите, като статини, също могат да причинят рабдомиолиза. Следователно трябва да се избягва комбинираната терапия с фенофибрат.
Друг типичен страничен ефект на фенофибрат е, че той увеличава шансовете за развитие на камъни в жлъчния холестерол. Фенофибратът е противопоказан при заболявания на жлъчния мехур, чернодробни заболявания, бъбречна недостатъчност, както и при кърмачки и бременни жени.
