Най- I клетъчно заболяване е лиозомна муколипидоза. Причината за заболяването на съхранение е мутация на гена GNPTA с локус на q23.3 ген на хромозома 12. Симптоматичното лечение се провежда главно чрез прилагане на бисфосфонати.
Какво е клетъчно заболяване?
© red150770 - stock.adobe.com
Болестите за съхранение се характеризират с отлагането на различни вещества в клетките и органите на човешкото тяло. Това е разнородна група заболявания, които могат да бъдат разделени на няколко подформи. В допълнение към гликогенозите, мукополизахаридозите и липидозите, лекарството диференцира в зависимост от депозираното вещество, сфинголипидозите, хемосидерозите и амилоидозите.
Болестите на лизозомното съхранение засягат лизозомите. Това са малки, мембранно покрити клетъчни органели в еукариотите. Лизозомите се образуват от апарата Голджи и са снабдени с хидролитични ензими и фосфатази. С помощта на своите ензими те трябва да усвояват предимно чужди вещества и собствени вещества на организма.
I-клетъчното заболяване е лиозомна муколипидоза с два различни подтипа. Leroy и DeMars за първи път документират болестта през 60-те години на миналия век, като посочват нейното сходство с мукополизахаридоза тип I, известна като болест на Хърлер. Името на болестта идва от включенията на фибробластите, така наречените клетки за включване, в кожата на пациента.
каузи
Причината за I-клетъчното заболяване се крие в липсата на активност на N-ацетилглюкозаминил-1-фосфотрансферазата. Ограничената активност на този ензим предотвратява навлизането на голяма част от лизозомните ензими във вътрешността на лизозомата. Регулацията на лизозомните ензими се оформя от активността на фосфотрансферазата.
Той дава възможност за синтез на сортиращ сигнал в здрав организъм. Този процес се нарушава при I-клетъчно заболяване. Следователно, няма етикетиране с маноза-6-фосфат. Поради тази причина лизозомалните ензими вече не са сортирани правилно и мигрират в извънклетъчната матрица по неконтролиран начин през плазмената мембрана.
Причината за това е мутация в GNPTAB гена. Той премахва функционалността на N-ацетилглюкозаминил-1-фосфотрансферазата и по този начин способността да катализира синтеза на манноза-6-фосфат. Транспортът на лизомните ензими е толкова нарушен. N-ацетил-глюкозамин-1-фосфотрансферазата се състои от субединици алфа, бета и гама. Те са кодирани на два гена.
Наследственото I-клетъчно заболяване засяга GNPTA гена на хромозома 12. Има мутация в локуса на q23.3 ген. За рядката болест се посочва честота от около 0,3: 100 000. Наследяването подлежи на автозомно рецесивно наследяване. Следователно и двамата родители трябва да носят дефектния ген, за да предадат болестта.
Симптоми, заболявания и признаци
В повечето случаи симптомите на I-клетъчно заболяване могат да се наблюдават веднага след раждането или най-късно няколко месеца по-късно, а характеристиките им са подобни на тези на синдрома на Хърлер. За разлика от пациентите със синдром на Хюрлер, тези с I-клетъчно заболяване не показват никаква екскреция на мукополизахарид.
Отделните симптоми на заболяването са обект на голям брой вариации. Kornfeld и Sly обобщават клиничните особености на скелета, вътрешните органи, очите, кожата, централната нервна система и лицето. Скелетът толкова често е засегнат от кифосколиоза и дислокации на тазобедрената става.
Клубни крака, съвместни контрактури и деформации на прешлените също могат да присъстват. Същото се отнася и за мултиплекс с къс ръст и дизостоза. Заболяването може да се прояви във вътрешните органи под формата на хепатоспленомегалия и кардиомегалия или сърдечна болест. Лицето на пациента има груби черти.
Екзофталмос, хиперпластични венци или скафоцефалия са типични симптоми. Характерни са също отворена уста и дълбоко потънал нос. Очите на засегнатите често имат непрозрачност на роговицата или подути клепачи. Кожата е дебела и груба, с тежка психомоторна или умствена изостаналост в централната нервна система.
Диагноза и ход на заболяването
Първата подозирана диагноза на I-клетъчно заболяване може да бъде поставена чрез визуална диагностика на базата на анамнезата. За потвърждаване на диагнозата може да се използва биохимично определяне на активността на лизозомалния ензим в серума. Това определяне показва абсурдна връзка между вътре- и извънклетъчната активност.
Активността на фосфотрансферазата във фибробластите също може да бъде определена за потвърждаване на диагнозата. Включенията съответстват или на мукополизахариди, липиди или олигозахариди. Молекулярно-генетичната диагностика може да разсее всички останали съмнения. Ако има подходяща анамнеза, болестта може да бъде диагностицирана и като част от пренаталната диагноза.
Поради ниското разпространение, пренаталната работа всъщност се препоръчва само ако има семейно разположение. Протичането на заболяването зависи от симптомите в отделния случай и не е пряко предвидимо. Повечето пациенти обаче едва издържат десетгодишна възраст. По-леките форми на развитие обаче не са напълно изключени в отделни случаи.
Усложнения
I-клетъчното заболяване може да доведе до различни усложнения и оплаквания. Те обаче се разпознават късно, така че I-клетъчното заболяване може да бъде диагностицирано само късно. Симптомите са сравнително непоследователни, което често затруднява лечението. Това обикновено води до дискомфорт и малформации на кожата, очите и вътрешните органи.
В най-лошия случай засегнатият може да ослепее или да умре директно от органна недостатъчност. Освен това има ясно изразен къс ръст, а също и сърдечни проблеми. Клепачите често са подути и има намалена интелигентност и умствена изостаналост. Не е рядкост засегнатото лице да зависи от помощта на други хора в ежедневието поради забавянето, за да се справи с него.
Качеството на живота на пациента значително се намалява от I-клетъчното заболяване. По правило няма специфични усложнения при лечението на болестта. Използват се лекарства и психологически лечения, които могат да облекчат симптомите. Въпреки това, пълно и причинно-следствено лечение на това заболяване не е възможно. Продължителността на живота се намалява от болестта.
Кога трябва да отидете на лекар?
I-клетъчното заболяване обикновено се диагностицира веднага след раждането на детето. Дали са необходими допълнителни мерки за лечение зависи от вида и тежестта на симптомите. Незначителните малформации не е задължително да се лекуват. Клубните крака и деформациите на прешлените, от друга страна, са сериозни малформации, които трябва да бъдат лекувани хирургически и с лекарства. Родителите трябва незабавно да се консултират със специалист, ако лекарят, отговорен в родилното, все още не е направил това.
Ако в резултат на оплакванията се случи злополука или падане, детето трябва да бъде отведено в болница или родителите трябва незабавно да се обадят на спешните служби. В случай на тежки малформации, които могат да засегнат и психиката на детето по-късно в живота, трябва да се консултирате с терапевт, който да придружава медицинското лечение. Поради това I-клетъчното заболяване винаги изисква медицински преглед. Правилното лице за контакт е педиатърът или специалист по наследствени заболявания. В случай на нарушения на зрението трябва да се направи консултация с офталмолог.
Лекари и терапевти във вашия район
Лечение и терапия
I-клетъчното заболяване се счита за нелечимо. Следователно причинна терапия не съществува. Лечението е само симптоматично и поддържащо. Психотерапевтичната грижа за засегнатите семейства представлява голяма част от поддържащата терапия. Симптоматичната терапия зависи от индивидуалния случай. Костните симптоми често се лекуват чрез даване на бисфосфонати.
Тези лекарства са известни от лечението на остеопороза и имат висок афинитет към костната повърхност. Особено в района на резорбционните лакуни те се прикрепят към костите. По този начин те инхибират разграждащите костите остеокласти и по този начин намаляват костната резорбция. Лекарствата са пирофосфатни аналози с въглерод-съдържаща Р-О-Р връзка.
Ензимната хидролиза не се извършва върху тях. Аминобисфосфонатите са сред най-новите от тези вещества. В допълнение, алендронат, клодронат, етидронат, ибандронат, памидронат и рейндрондрат са одобрени в Германия от същата група лекарства. Същото важи и за тилудронат и золедронат.
В допълнение към тези лекарства, трансплантациите на костен мозък могат да се използват и за лечение на I-клетъчно заболяване. Успехът на това лечение е ограничен само в предишни случаи. Сега генните терапии се изследват като нов терапевтичен подход за генни дефекти. Генните терапии показаха първоначален успех при животински модели. Досега те не са били в състояние да бъдат използвани на практика върху хора. Тази връзка обаче вероятно ще се промени в бъдеще.
Можете да намерите лекарствата си тук
➔ Лекарства за болкаПрогноза и прогноза
I-клетъчното заболяване е наследствено заболяване, което все още не е лекувано симптоматично. Прогнозата съответно е отрицателна. Въпреки че симптомите могат да бъдат значително намалени чрез ранна терапия, I-клетъчното заболяване почти винаги отнема сериозен курс.
Ниският ръст и увреждането на вътрешните органи и главата вече намаляват значително продължителността на живота. Освен това, малформациите в лицето, кожата и очите могат да намалят продължителността на живота, но преди всичко и качеството на живот на засегнатото лице. Някои от засегнатите достигат 40 или 50-годишна възраст, но повечето от тях умират в детска или юношеска възраст.
Ако I-клетъчното заболяване не се лекува, болните често умират през първите няколко години от живота. Следователно прогнозата е по-скоро отрицателна. Независимо от това, перспективата за относително свободен от симптоми симптоми е дадена, ако пациентът се лекува като част от цялостна терапия и, ако е необходимо, е настанен в институция за хора с физически увреждания. Физиотерапията и терапевтичните мерки могат значително да подобрят благосъстоянието на пациента в дългосрочен план.
предотвратяване
I-клетъчното заболяване може да бъде предотвратено само чрез молекулярно-генетичен тест преди планирането на семейството. Като част от пренаталната диагноза, бъдещите родители също могат да решат да прекратят бременността.
Aftercare
В повечето случаи засегнатите от I-клетъчна болест не разполагат или не са налице много малко последващи мерки. Заболяването трябва да бъде разпознато от лекар възможно най-рано, за да може да се предотврати по-нататъшно влошаване на симптомите. Тъй като това е генетично обусловено заболяване, винаги трябва да се извърши генетичен преглед и консултация в случай на желание да имат деца, за да се избегне наследяването на I-клетъчната болест на потомците.
Повечето пациенти са зависими от различни лекарства за това заболяване. Важно е да се гарантира, че дозировката е правилна и лекарствата се приемат редовно. Ако нещо не е ясно, има странични ефекти или ако имате някакви въпроси, първо трябва да се консултирате с лекар.
По същия начин много страдащи се нуждаят от психологическа подкрепа с това заболяване, въпреки че любовните дискусии с родители или роднини могат да имат положителен ефект върху хода на заболяването. Засегнатият човек се нуждае от помощта и подкрепата в ежедневието от собственото си семейство. В много случаи I-клетъчното заболяване значително ограничава или намалява продължителността на живота на засегнатото лице.
Можете да направите това сами
Пациентите, страдащи от I-клетъчно заболяване, могат да прибягнат до различни консервативни и алтернативни методи на лечение. Консервативната терапия се фокусира върху облекчаване на симптомите и неразположенията.
Използването на помощни средства като патерици или ортопедични стелки може да забави хода на съответните малформации и по този начин също да намали болката. Медикаментът помага за облекчаване на болката и може да бъде допълнен с алтернативни мерки като масаж или акупунктура. Предварително трябва да се обсъдят алтернативните терапии с отговорния лекар. Лекарят може да бъде в състояние да насочи пациента директно към хомеопат или да даде допълнителни съвети как да лекува съответния симптом.
Тъй като I-клетъчното заболяване обикновено е фатално въпреки всички възможности за лечение, трябва да се потърси терапевтичен съвет. Не само засегнатите трябва да работят чрез своите страхове. Роднините и приятелите обикновено също се нуждаят от подкрепа при справяне със заболяването и евентуалния му негативен резултат. Участието в група за самопомощ също е опция за пациента и техните близки. Контактът с други страдащи помага да се приеме болестта и често други страдащи също могат да предложат допълнителни мерки и стратегии за лечение за ежедневен живот с I-клетъчно заболяване.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
.jpg)
