Ribavirin

Едва ли някой се съмнява, че хепатит С (170 милиона заразени хора по света) и ХИВ (40 милиона заразени) са глобални проблеми. И двете вирусни инфекции имат общо, че не е възможно пълно излекуване, а само смекчаване или потискане на хода на заболяването. Наред с други неща, вирусно-инхибиращият агент играе роля тук Ribavirin важна роля.

Какво е рибавирин?

Ribavirin е антивирусен. Като такава, тя е една от малкото активни съставки, които дори могат да бъдат използвани в терапията срещу вируси. Той се предлага в Германия от 1993 г. под търговското наименование Virazole® (Швейцария / Австрия: Copegus®, Rebetol®). За терапия на хепатит С се прилага в комбинация с интерферон алфа-2b (Intron A®).

От химическа гледна точка, това е захарната рибоза, към която се свързва триазол-карбоксамидна молекула. Решаващият фактор тук е, че рибавиринът се превръща в така наречения нуклеозиден аналог: Той има структура, подобна на гуанозин, градивен елемент (нуклеозид), открит в РНК и ДНК.

РНК е много подобна на генетичния материал ДНК и, наред с други неща, играе решаваща роля в човешкия метаболизъм; някои вируси дори имат РНК като генетичен материал.

Фармакологичен ефект

Ribavirin След поглъщане първо се превръща в рибавирин фосфат в черния дроб. Полученият метаболитен продукт има вирустатичен ефект поне по два начина.

От една страна, молекулата се свързва с ензима IMP (инозин монофосфат дехидрогеназа), който косвено е отговорен за производството на гуанозин трифосфат (GTP) в клетките. GTP е компонент на всеки вирусен геном. Ако има твърде малко от него, вирусът не може да умножи генетичния си материал; не могат да се появят нови вируси.

От друга страна, поради своята нуклеозидна структура, рибавирин фосфатът е неправилно включен в РНК или ДНК на вируси, така да се каже. Генетичният материал се репликира от ензими, наречени полимерази, които протичат по отделните нишки на ДНК / РНК и прикрепят съответните допълващи се градивни елементи.

Ако полимераза удари грешен градивен елемент, чувствителното взаимодействие между ензим и геном е толкова нарушено, че спира дейността си и „пада“. Можете да сравните това с малка монета, дерайлирала влак. В изследванията се обсъждат и други механизми на действие.

Медицинско приложение и употреба

Ribavirin В допълнение към споменатите области на приложение, той се използва и за RSV (респираторен синцитиален вирус), грип и херпесни вируси. Ретровирусите обаче не се записват.

Институтът „Роберт Кох“ сега съветва да не го използвате за RSV, тъй като не може да се определи ясна ефективност. При някои тропически вирусни инфекции като треска Ласа или кримска Конго треска рибавиринът може да бъде единственото ефективно лекарство, въпреки че данните от проучванията предполагат ефект само в ранните стадии на заболяването.

Приемът се извършва срещу RSV под формата на спрей, за хепатит С и други вирусни заболявания лекарството се прилага под формата на капсули. Яденето на храна с високо съдържание на мазнини едновременно изглежда подобрява абсорбцията в чревния тракт.

Бременните жени изобщо не трябва да приемат рибавирин. Двойките, които желаят да имат деца, се препоръчва да изчакат 6 месеца след приключване на терапията. Причината е възможното репродуктивно увреждане на причинителя (вижте по-долу).

Рискове и странични ефекти

Вероятно най-лошият страничен ефект от Ribavirin е хемолитична анемия, форма на анемия, при която червените кръвни клетки (еритроцитите) се унищожават.

Химически модифицираният метаболитен продукт на рибавирин се натрупва особено в еритроцитите, тъй като им липсва ензимното оборудване за отстраняване на молекулите. Ако рибавирин фосфатът не се елиминира, той отслабва клетките в борбата им с вредните молекули (например свободните радикали) по такъв начин, че те се унищожават или извършват програмирано „самоубийство“.

Втори възможен страничен ефект, но засега доказан само в експерименти с животни, е увреждането на плодовитостта. Изброените по-горе закъснения за 6 месеца се дължат на факта, че рибавиринът се елиминира напълно от тялото след този период. Тъй като еритроцитите натрупват веществото (виж по-горе), човек трябва да изчака цял жизнен цикъл за този тип клетки.

Рибавирин не трябва да се приема заедно със зидовудин и диданозин, тъй като те могат да причинят тежки странични ефекти, като кислороден глад поради остра анемия и увреждане на черния дроб поради митохондриална токсичност.