траснстиретин е транспортен протеин за хормоните на щитовидната жлеза, намиращ се във всички гръбначни животни.Тя се синтезира в черния дроб и в определени области на мозъка. Специфичните генетични промени в транстиретина могат да доведат до амилоидоза тип 1 или до ATTR амилоидоза.
Какво е транстиретин?
Транстиретин (TTR) принадлежи към транспортните протеини. В допълнение към тироксин-свързващия глобулин (TBG), той е и протеин, който свързва хормоните на щитовидната жлеза. Неговата обвързваща сила обаче не е толкова силна, колкото тази на TBG.
L-тироксин (Т4) е 99,99 процента, а трийодтиронин (Т3) най-малко 99 процента се свързва с TBG. Транстиретинът се свързва с хормона на щитовидната жлеза Т4 с по-нисък афинитет. При T3 няма свързване. Връзката с транспортните протеини значително увеличава полуживота на хормоните на щитовидната жлеза в организма, тъй като екскрецията им чрез урината значително се забавя. Полуживотът за T4 е около пет до осем дни. При T3 обаче той е само около 19 часа, тъй като свързването му с TBG е много по-ниско и изобщо не е обвързан с транстиретин.
Общата концентрация на хормоните на щитовидната жлеза зависи от концентрацията на транспортните протеини. Въпреки това, за разлика от свободните хормони на щитовидната жлеза, обвързаните хормони на щитовидната жлеза не са биологично активни. Основните места, където се произвежда транстиретин, са черният дроб и хороидният сплит. Хороидният сплит е заплетена артериовенозна съдова структура в мозъчните вентрикули.
Анатомия и структура
Транстиретинът е протеинова молекула, която се състои от 127 аминокиселини. Неговата вторична, третична и кватернерна структура е съставена от хомотетрамери. Транспортният протеин може да се определи с помощта на серографска електрофореза. Той се появява преди връх на албумина, поради което транстиретинът е и алтернативното име преалбумин въведен.
Транстиретинът има моларна маса от 55 kDa. Химическата структура на транстиретин му позволява да се свързва с хормоните на щитовидната жлеза и с ретинола. Тъй като концентрацията му спада при хронични възпалителни реакции, той е известен и като протеин против остра фаза. Протеините в острата фаза се произвеждат до голяма степен при възпалителни реакции. По този начин те са бързо достъпни за организма в случай на необходими защитни реакции. Обратното е валидно за протеините в остра фаза като транстиретин.
Функция и задачи
Основната функция на транстиретина е да се свързва и транспортира хормоните на щитовидната жлеза. Заедно с TBG той осигурява по-дългия му полуживот в организма. Хормоните на щитовидната жлеза са неактивни, когато са свързани, но могат да бъдат освободени по всяко време, ако е необходимо.
Друга функция на транстиретина е да се свързва с ретинол. Образува комплекси с протеина, свързващ ретинола. Ретинолът е безплатен витамин А, който поема различни задачи в организма. Той е отговорен за зрителния процес и участва във функцията на кожата, лигавиците, имунната система, метаболизма и кръвните клетки. И щитовидните хормони, и ретинолът са активни само в свободна форма. Въпреки това, свързването им с транспортни молекули като транстиретин предотвратява неконтролирани реакции на тези активни вещества. Контролираното освобождаване от връзката с транспортните протеини гарантира, че тези вещества работят правилно.
заболявания
Различните мутации на транстиретин могат да причинят неговия дефицит, както и по-силна връзка с хормоните на щитовидната жлеза (хипертироксинемия). При хипертироксинемия общите стойности на щитовидната жлеза се увеличават. Но концентрацията на свободни хормони на щитовидната жлеза е нормална.
Съответно се осъществява нормалната функция на щитовидната жлеза. Няма симптоми. Хипертироксинемията понякога се бърка с хипертиреоидизъм (свръхактивна щитовидна жлеза). Разликата обаче е, че хипертиреоидизмът има както повишена обща концентрация на щитовидната жлеза, така и по-висока концентрация на свободни хормони на щитовидната жлеза. Във връзка с транстиретин обаче често се среща амилоидоза тип 1 (амилоидоза на ТТР). Често това е резултат от липса на транстиретин, което от своя страна е генетично.
При амилоидоза малки протеинови влакна, които вече не са разтворими, се отлагат в пространствата между клетките, интерстициума. Тези влакна са под формата на така наречените бета-фибрили, наречени амилоид. Амилоидозата не е самостоятелно заболяване, а е събирателен термин за няколко различни заболявания с патологични процеси на отлагане.В зависимост от причината някои органи са засегнати от отлагането на дефектни протеинови влакна. TTR амилоидозата, причинена от транстиретин, може да включва сърцето, нервната система, червата, очите, белите дробове и бъбреците.
Възможна е сърдечна недостатъчност със сърдечна аритмия, сензорни смущения в ръцете и краката, диария, запек, загуба на тегло или в редки случаи тежко увреждане на бъбреците до и включително диализа. Тъй като транстиретинът се произвежда в черния дроб, чернодробна трансплантация може да излекува тази форма на амилоидоза. Новият здрав черен дроб отново синтезира нормалния транстиретин. Процесът на отлагане спира. Ако болестта е по-напреднала, чернодробна трансплантация не може да гарантира излекуване. Специална форма на TTR амилоидоза е ATTR амилоидоза (сенилна амилоидоза). Тази форма на заболяването се среща особено в напреднала възраст. И тук причината е в генетичните промени в транстиретина.
Ако не се лекува, амилоидозата води до смърт в рамките на няколко години. В допълнение към причинно-следствената трансплантация на черен дроб трябва да се провеждат симптоматични терапии. Те зависят от това кои органи са засегнати особено. Ако участва сърцето, се прилагат диуретици и АСЕ инхибитори. Ако се появят сърдечни аритмии, пейсмейкър може да помогне. Важно е да се яде диета с ниско съдържание на сол.Ако бъбреците участват, се посочва и диета с ниско съдържание на сол, АСЕ инхибитори и диуретици. Може да се наложи диализа.
