Най- Васкулогенеза е процес на ембрионално развитие, при който съдовата система се формира от ендотелни прогениторни клетки. Васкулогенезата е последвана от ангиогенеза, което причинява появата на първите кръвоносни съдове. В най-широк смисъл ракът може да се разглежда като васкулогенетичен проблем.
Какво е васкулогенеза?
Васкулогенезата е процес на ембрионално развитие, при който съдовата система се създава от ендотелни прогениторни клетки.В медицината васкулогенезата се отнася до образуването на кръвоносни съдове, които ендотелните прогениторни клетки служат като изходен материал. Тези клетки идват от костния мозък и са привлечени от пратеници. Тези цитокини включват, например, съдов ендотелен фактор на растеж (VEGF).
След освобождаването на пратените вещества, клетките-предшественици мигрират от костния мозък до мястото на веществото-пратеник чрез кръвния поток. От една страна, този процес играе роля в заздравяването на рани и свързаното с това образуване на нови съдове, а от друга страна може да се проследи до патологични връзки като тумори.
Междувременно медицината предполага също, че васкулогенезата също играе повишена роля по време на ембрионалното развитие и че ангиогенезата се наблюдава почти изключително при възрастни. Образуването на нови съдове чрез покълване и разделяне, което използва предварително образувани кръвоносни съдове като изходен материал, се счита за такова. Трети тип васкуларизация е артериогенезата, при която артериите и артериолите се формират чрез набиране на гладки мускулни клетки.
Функция и задача
Терминът васкулогенеза включва всякакъв вид образуване на нов съд от прекурсорни клетки от съдовия ендотел или ангиобласти. Терминът често се отнася по-специално до процесите на регенерация на съдовете в ембрионалното развитие. Тези процеси започват с диференцирането на мезодермални клетки и продължават с агломерацията на тези клетки, която се осъществява в областта на жълтъчния сак и съдържа общи прогениторни клетки от васкулатурата и кръвообразуващата система.
Тези потомствени клетки са известни още като хемангиобласти. Получените клетъчни конгломерати се наричат кръвни острови. Тяхната диференциация се осъществява под влияние на факторите на растеж. В частност тук влияе ролята на VEGF. Диференциацията превръща прогениторните клетки в пределни ангиобласти и централни хемопоетични стволови клетки. Ангиобластите се превръщат в ендотелни клетки и като такива образуват първите човешки съдове.
Тези процеси са последвани от процеси на аниогенеза. Първите кръвоносни съдове поникват по време на тези процеси и образуват цялата кръвоносна система чрез покълването. Тъй като примитивните клетки на ендотела се сливат и по този начин образуват междуклетъчни контакти, отделните съдови отделения, известни като интраваскуларно пространство, възникват от процеса след допълнителни процеси на диференциация и растеж.
Първите съдове се формират в ембрионалното развитие още на 18-ия ден. Тези първични съдове съответстват на така наречените пъпни съдове и в допълнение към пъпната артерия включват пъпната вена, от която излизат всички останали съдове.
След завършване на ембрионалното развитие васкулогенезата почти не се проявява в действителната си форма. При възрастни неоваскуларизацията обикновено се извършва или компенсаторно или съответства на деструктивни процеси. За разлика от ембрионалното развитие, новите съдове в организма на възрастни в крайна сметка възникват само въз основа на съществуващи съдове под формата на ангиогенеза.Тази нова формация остава основно ограничена до процесите на зарастване на рани.
Подобно на патологичната и неконтролирана неоваскуларизация в контекста на туморни заболявания, физиологичната неоваскуларизация след наранявания или в медицината за трансплантация понякога се включва под термина неоваскуларизация. Въпреки че този термин е свързан с васкулогенезата, той не трябва да се разбира като синоним.
Болести и неразположения
Васкуларният ендотелен растежен фактор (VEGF) играе основна роля във връзка с васкулогенезата. Този растежен фактор има най-голямо клинично значение, когато става дума за процеси на вескулогенеза. Веществото е сигнална молекула, която движи васкулогенеза и последваща ангиогенеза. Факторът на растеж стимулира ендотела и оказва влияние върху моноцитите и макрофагите, които мигрират през веществото.
In vitro VEGF има стимулиращ ефект върху деленето и имиграцията на ендотелни клетки. В клиничната практика повишената експресия на VEGF-A е свързана с някои тумори. Моноклоналното антитяло бевацизумаб може да се свърже с VEGF и по този начин инхибира патологичната неоваскуларизация. Следователно бевацизумаб играе роля в лечението на различни видове рак. Фаза III изследвания успешно използва веществото за борба с рак на дебелото черво, рак на белия дроб и рак на гърдата. Фаза II изследвания също съществуват за лечение на ракови заболявания като рак на панкреаса, рак на простатата и рак на бъбреците.
Ranibizumab е известен като фрагмент от същото антитяло. Това вещество се използва терапевтично, когато макулната дегенерация е свързана с нови кръвоносни съдове. В допълнение, инхибиторите на тирозин киназа като сунитиниб или ваталаниб, които имат инхибиторен ефект върху VEGF рецепторите, сега също се използват срещу заболявания като рак.
Има проста причина, че ракът е свързан с васкулогенезата. От определен размер туморът се нуждае от собствена съдова система. Само по този начин тя ще бъде снабдена адекватно с хранителни вещества и кислород и ще може да расте в размер. Следователно, когато доставката на кислород и хранителни вещества е блокирана от прекъсване на васкулогенните процеси, растежът на тумора спира.
Активирането на васкулогенезата също може да бъде от значение за медицината. Това е особено вярно след трансплантации. Само свързването на трансплантации със съдовата система осигурява тяхното снабдяване с кислород и хранителни вещества и дава възможност на трансплантацията да успее.